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Triethylamine → N-{3-[1-[4-(2-pyridyl)piperazinyl]-methyl]-[1,2,4]thiadiazol-5-yl}-L-leucyl-L-proline methyl ester

HRID 992245
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 992245
[CH3:1][O:2][C:3](=[O:24])[C@@H:4]1[CH2:8][CH2:7][CH2:6][N:5]1[C:9](=[O:23])[C@H:10]([CH2:19][CH:20]([CH3:22])[CH3:21])[NH:11][C:12]1[S:16][N:15]=[C:14]([CH2:17]Cl)[N:13]=1.[N:25]1[CH:30]=[CH:29][CH:28]=[CH:27][C:26]=1[N:31]1[CH2:36][CH2:35][NH:34][CH2:33][CH2:32]1.C(N(CC)CC)C>[Br-].C([N+](CCCC)(CCCC)CCCC)CCC.CN(C=O)C.O.C(OCC)(=O)C>[CH3:1][O:2][C:3](=[O:24])[C@@H:4]1[CH2:8][CH2:7][CH2:6][N:5]1[C:9](=[O:23])[C@H:10]([CH2:19][CH:20]([CH3:22])[CH3:21])[NH:11][C:12]1[S:16][N:15]=[C:14]([CH2:17][N:34]2[CH2:35][CH2:36][N:31]([C:26]3[CH:27]=[CH:28][CH:29]=[CH:30][N:25]=3)[CH2:32][CH2:33]2)[N:13]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 8471TriethylamineHCID 944591-(2-Pyridyl)piperazineHCID 12052380N-(3-chloromethyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-L-leucyl-L-proline methyl ester

Produkt 1

HCID 12052381N-{3-[1-[4-(2-pyridyl)piperazinyl]-methyl]-[1,2,4]thiadiazol-5-yl}-L-leucyl-L-proline methyl esterAusbeute 91,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 74236
Tetrabutylammonium Bromide
Katalysator
HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel
HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of N-(3-chloromethyl-[1,2,4]thiadiazol-5-yl)-L-leucyl-L-proline methyl ester (0.45 g, 1.2 mmol), 1-(2-pyridyl)piperazine (0.62 mL, 4 mmol), triethylamine (1.2 mL, 8 mmol) and tetra-butylammonium bromide (100 mg) in DMF (20 mL) was stirred at room temperature for 24 h. The reaction mixture was diluted with water and ethyl acetate. The organic layer was collected, washed with water, dried (sodium sulfate), filtered and concentrated in vacuo to give a light yellow oil. Purification by column chromatography on silica gel using a solvent mixture of 5% methanol in dichloromethane afforded N-{3-[1-[4-(2-pyridyl)piperazinyl]-methyl]-[1,2,4]thiadiazol-5-yl}-L-leucyl-L-proline methyl ester as a white foam (0.55g, 91.7 %). 1H-NMR (CDCl3) δ 8.19 (m, 1H), 7.48-7.52 (m, 1H), 7.14 (br. m, 1H, NH), 6.64-6.67 (m, 2H), 4.67 (m, 1H, CHCO), 4.57 (dd, J=8.4 and 4.6 Hz, 1H, CHCO2), 3.92 (m, 1H, NCHpro), 3.62-3.78 (m, 10OH, OMe, NCHpro, N═CCH2, 2NCH2), 2.83 (m, 4H, 2NCH2), 1.62-2.30 (m, 6H, 2CH2pro and CH2), 0.90-1.03 (2d, J=6.5 and 6.6 Hz, 7H, 2Me and 1CH); MS (m/z) 502 (M++1), 459, 408, 382, 300, 253, 225, 176, 147, 121, 95.

Aufarbeitung

  1. customThe organic layer was collected
  2. washwashed with water
  3. dry with materialdried (sodium sulfate)
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated in vacuo
  6. customto give a light yellow oil
  7. customPurification by column chromatography on silica gel using
  8. additiona solvent mixture of 5% methanol in dichloromethane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-bf1458297986420b899b133a5b66e917
Quelldatensatz
uspto-grants-2002_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06468977B1

Notizen zur Reaktion

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