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Cesium carbonate → 6-[(6-tert-butylthiomethyl-pyridin-3-ylmethyl)-amino]-7-chloro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine

HRID 1191118
ノート
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反応式

HRID 1191118 の反応式
[NH2:1][CH2:2][C:3]1[CH:4]=[N:5][C:6]([CH2:9][S:10][C:11]([CH3:14])([CH3:13])[CH3:12])=[CH:7][CH:8]=1.[Cl:15][C:16]1[CH:32]=[CH:31][C:19]2[CH2:20][CH2:21][N:22]([C:25](=[O:30])[C:26]([F:29])([F:28])[F:27])[CH2:23][CH2:24][C:18]=2[C:17]=1OS(C(F)(F)F)(=O)=O.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].C([O-])(=O)C.[Pd+2].C([O-])(=O)C.C1(C)C=CC=CC=1>[C:11]([S:10][CH2:9][C:6]1[N:5]=[CH:4][C:3]([CH2:2][NH:1][C:17]2[C:18]3[CH2:24][CH2:23][N:22]([C:25](=[O:30])[C:26]([F:28])([F:27])[F:29])[CH2:21][CH2:20][C:19]=3[CH:31]=[CH:32][C:16]=2[Cl:15])=[CH:8][CH:7]=1)([CH3:14])([CH3:13])[CH3:12]
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

8

反応物 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 574477477-Chloro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-trifluoromethylsulfonyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepineHCID 584954543-Aminomethyl-6-(tert-butylthio)methyl-pyridine

生成物 1

HCID 866241646-[(6-tert-butylthiomethyl-pyridin-3-ylmethyl)-amino]-7-chloro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine
収率 71%

試薬・触媒・溶媒 3

HCID 167845palladium(II) acetate触媒HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladium触媒HCID 1140Toluene溶媒

反応条件

温度
90 °C

実験手順

Use a method similar to the General Procedure 1-3. Add 3-aminomethyl-6-(tert-butylthio)methyl-pyridine (2.99 g, 14.2 mmol), 7-chloro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-trifluoromethanesulfonyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine (5.05 g, 11.9 mmol), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (275 mg, 0.3 mmol), palladium(II) acetate (133 mg, 0.6 mmol), BINAP (560 mg, 0.9 mmol) and cesium carbonate (5.82 g, 17.9 mmol) to toluene (100 mL) under a nitrogen atmosphere. Heat the mixture at 90° C. for 12 h. Cool the mixture to room temperature. Purify by chromatography on silica gel eluting with hexane/EtOAc (100:0 to 85:15 gradient) to obtain 6-[(6-tert-butylthiomethyl-pyridin-3-ylmethyl)-amino]-7-chloro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine (4.1 g, 71%). MS (APCI+) m/z: 486 (M+H)+.

後処理

  1. temperatureCool the mixture to room temperature
  2. customPurify by chromatography on silica gel eluting with hexane/EtOAc (100:0 to 85:15 gradient)

出典と根拠

ORDレコード
ord-45fc77dbb78646b89ea6e3dc9997c05e
出典データセット
uspto-grants-2014_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08680091B2

反応ノート

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