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Propargyl alcohol → (E)-N-(diaminomethylene)-3-(3,5-difluoro-4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)phenyl)-2-methylacrylamide

HRID 1470133
ノート
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反応式

HRID 1470133 の反応式
[N:1]([CH2:4][CH2:5][O:6][CH2:7][CH2:8][O:9][CH2:10][CH2:11][O:12][CH2:13][CH2:14][NH:15][S:16]([C:19]1[CH:42]=[CH:41][C:22]([O:23][C:24]2[C:29]([F:30])=[CH:28][C:27](/[CH:31]=[C:32](\[CH3:39])/[C:33]([N:35]=[C:36]([NH2:38])[NH2:37])=[O:34])=[CH:26][C:25]=2[F:40])=[CH:21][CH:20]=1)(=[O:18])=[O:17])=[N+:2]=[N-:3].[CH2:43]([OH:46])[C:44]#[CH:45].O=C1O[C@H]([C@H](CO)O)C([O-])=C1O.[Na+]>C(O)(C)(C)C.O.S([O-])([O-])(=O)=O.[Cu+2]>[NH2:37][C:36]([NH2:38])=[N:35][C:33](=[O:34])/[C:32](/[CH3:39])=[CH:31]/[C:27]1[CH:28]=[C:29]([F:30])[C:24]([O:23][C:22]2[CH:41]=[CH:42][C:19]([S:16](=[O:18])(=[O:17])[NH:15][CH2:14][CH2:13][O:12][CH2:11][CH2:10][O:9][CH2:8][CH2:7][O:6][CH2:5][CH2:4][N:1]3[CH:45]=[C:44]([CH2:43][OH:46])[N:3]=[N:2]3)=[CH:20][CH:21]=2)=[C:25]([F:40])[CH:26]=1
参加物実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

7

反応物 3

HCID 7859Propargyl alcoholHCID 23667548Sodium AscorbateHCID 86672341(E)-3-(4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)-3,5-difluorophenyl)-N-(diaminomethylene)-2-methylacrylamide

生成物 1

HCID 70872283(E)-N-(diaminomethylene)-3-(3,5-difluoro-4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-(4-(hydroxymethyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)phenyl)-2-methylacrylamide収率 30%

試薬・触媒・溶媒 3

HCID 24462Copper Sulfate触媒HCID 962Water溶媒HCID 6386tert-Butanol溶媒

実験手順

To a mixture of (E)-3-(4-(4-(N-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)sulfamoyl)phenoxy)-3,5-difluorophenyl)-N-(diaminomethylene)-2-methylacrylamide (70 mg, 0.11 mmol) and propargyl alcohol (6.4 mg, 0.11 mmol) in t-butanol (0.22 mL) and water (0.22 mL) was added 1 M sodium ascorbate (11 μL, 0.011 mmol) and 0.3 M copper sulfate (3.6 μL, 0.0011 mmol) and the reaction was stirred at RT. After 14 hours, the product was purified by preparative HPLC to give the title compound (22 mg) as a TFA salt. 1H-NMR (400 mHz, CD3OD) δ 7.93 (s, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 4.64 (d, j=0.6 Hz, 2H), 4.55 (t, j=5.0 Hz, 2H), 3.86 (t, j=5.0 Hz, 2H), 3.57 (m, 4H), 3.52-3.42 (m, 6H), 3.03 (t, j=5.4 Hz, 2H), 2.18 (d, j=1.3 Hz, 3H). MS (m/z): 668.14 (M+H).

後処理

  1. customthe product was purified by preparative HPLC

出典と根拠

ORDレコード
ord-415582250ad14413bb5aa3da6c127880
出典データセット
uspto-grants-2015_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US09006281B2

反応ノート

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