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Triethylamine → rac-(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-[2-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-2-methyl-propyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1807050
ノート
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反応式

HRID 1807050 の反応式
[C:1]([O:5][C:6](=[O:20])[CH2:7]/[N:8]=[CH:9]/[CH2:10][C:11]([C:14]1[CH2:15][CH2:16][O:17][CH2:18][CH:19]=1)([CH3:13])[CH3:12])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].[Cl:21][C:22]1[C:23]([F:40])=[C:24](/[CH:28]=[C:29](/[C:32]2[CH:37]=[CH:36][C:35]([Cl:38])=[CH:34][C:33]=2[F:39])\[C:30]#[N:31])[CH:25]=[CH:26][CH:27]=1.C(N(CC)CC)C.C1CCN2C(=NCCC2)CC1>ClCCl.C(O)(C)(C)C>[C:1]([O:5][C:6]([CH:7]1[CH:28]([C:24]2[CH:25]=[CH:26][CH:27]=[C:22]([Cl:21])[C:23]=2[F:40])[C:29]([C:32]2[CH:37]=[CH:36][C:35]([Cl:38])=[CH:34][C:33]=2[F:39])([C:30]#[N:31])[CH:9]([CH2:10][C:11]([C:14]2[CH2:19][CH2:18][O:17][CH2:16][CH:15]=2)([CH3:13])[CH3:12])[NH:8]1)=[O:20])([CH3:2])([CH3:3])[CH3:4]
参加物実験手順出典と根拠反応ノート

参加物

7

反応物 4

HCID 8471TriethylamineHCID 811841,8-Diazabicyclo(5.4.0)undec-7-eneHCID 59249629(Z)-3-(3-Chloro-2-fluoro-phenyl)-2-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-acrylonitrileHCID 178451253HCID 178451253、化合物

生成物 1

HCID 67297242rac-(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-[2-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-2-methyl-propyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester
収率 75%

試薬・触媒・溶媒 2

HCID 6344Dichloromethane溶媒HCID 6386tert-Butanol溶媒

実験手順

In a manner similar to the method described in Example 100b, [3-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-3-methyl-but-(E)-ylideneamino]-acetic acid tert-butyl ester prepared in Example 129a (4.3 g, 15.5 mmol) was reacted with (Z)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-2-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-acrylonitrile (3.8 g, 12.4 mmol) prepared in Example 52a, AgF (2.4 g, 19 mmol), and triethylamine (4.3 mL, 31 mmol) in dichloromethane (100 mL) at room temperature for 18 h, followed by the reaction with DBU (19 ml) in tert-butanol (18 mL) at 100° C. for 2 h to give rac-(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-[2-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-2-methyl-propyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester as a yellow gum (5.5 g, 75%).

出典と根拠

ORDレコード
ord-b8be0e047b0e45e7bfcead57978bb5da
出典データセット
uspto-grants-2013_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08354444B2

反応ノート

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