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Sodium Carbonate → (R)-2-((Z)-((R)-2-amino-7-(4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-ylidene) aminooxy)-4-hydroxy-N,N-dimethylbutanamide

HRID 1917519
ノート
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反応式

HRID 1917519 の反応式
[NH2:1][C:2]1[N:3]=[C:4]([CH3:31])[C:5]2=[C:6]([CH2:8][C@H:9]([C:23]3[CH:28]=[CH:27][C:26]([F:29])=[CH:25][C:24]=3Br)[NH:10]/[C:11]/2=[N:12]\[O:13][C@H:14]([CH2:20][CH2:21][OH:22])[C:15]([N:17]([CH3:19])[CH3:18])=[O:16])[N:7]=1.[CH3:32][O:33][C:34]1[N:39]=[C:38](B2OCCN(C3C=CC=CC=3)CCO2)[CH:37]=[CH:36][CH:35]=1.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2].CC(N(C)C)=O>[NH2:1][C:2]1[N:3]=[C:4]([CH3:31])[C:5]2=[C:6]([CH2:8][C@H:9]([C:23]3[CH:28]=[CH:27][C:26]([F:29])=[CH:25][C:24]=3[C:38]3[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[C:34]([O:33][CH3:32])[N:39]=3)[NH:10]/[C:11]/2=[N:12]\[O:13][C@H:14]([CH2:20][CH2:21][OH:22])[C:15]([N:17]([CH3:19])[CH3:18])=[O:16])[N:7]=1
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

6

反応物 3

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 162178652-(6-Methoxypyridin-2-yl)-6-phenyl-1,3,6,2-dioxazaborocaneHCID 178433356HCID 178433356、化合物

生成物 1

HCID 178489738(R)-2-((Z)-((R)-2-amino-7-(4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-ylidene) aminooxy)-4-hydroxy-N,N-dimethylbutanamide収率 43.9%

試薬・触媒・溶媒 2

HCID 44119782
Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)
触媒
HCID 31374Dimethylacetamide溶媒

反応条件

温度
85 °C

実験手順

A mixture of (R)-2-((Z)—((R)-2-amino-7-(2-bromo-4-fluorophenyl)-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-ylidene)aminooxy)-4-hydroxy-N,N-dimethylbutanamide (31 mg, 0.063 mmol), 2-(6-methoxypyridin-2-yl)-6-phenyl-1,3,6,2-dioxazaborocane (93 mg, 0.313 mmol), Pd(dppf)2Cl2 (9.16 mg, 0.013 mmol), 2N aq Na2CO3 (0.156 mL, 0.313 mmol) and DMA (2.0 mL) was degassed with N2 and heated at 85° C. for 4 h. Cooled to r.t., filtered trough celite and purified by prep LCMS to afford (R)-2-((Z)—((R)-2-amino-7-(4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-ylidene) aminooxy)-4-hydroxy-N,N-dimethylbutanamide (92, 14.4 mg, 43.9%) as off-white solid. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 2.08-2.16 (m, 2H) 2.60 (s, 3H) 2.98 (s, 3H) 3.02 (d, J=9.85 Hz, 1H) 3.10 (s, 3H) 3.16-3.33 (m, 1H) 3.62-3.81 (m, 2H) 3.89 (s, 3H) 4.94 (ddd, J=10.04, 3.98, 0.88 Hz, 1H) 5.03 (t, J=6.19 Hz, 1H) 5.27 (br. s., 2H) 5.79 (s, 1H) 6.74 (dd, J=8.34, 0.76 Hz, 1H) 7.01 (dd, J=7.33, 0.76 Hz, 1H) 7.07-7.23 (m, 2H) 7.65 (dd, J=8.34, 7.33 Hz, 2H). MS (ES) [M+H] calculated for C26H31FN7O4, 524.56; found 524.40.

後処理

  1. customwas degassed with N2
  2. temperatureCooled to r.t.
  3. filtrationfiltered trough celite
  4. custompurified by prep LCMS

出典と根拠

ORDレコード
ord-dd613f3c2f3940e7a73939b856ac12a5
出典データセット
uspto-grants-2013_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08618290B2

反応ノート

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