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Aluminium lithium hydride → 2-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-1-ol

HRID 2046945
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反応式

HRID 2046945 の反応式
C[O:2][C:3](=O)[C:4]([N:7]1[CH:11]=[C:10]([C:12]2[CH:13]=[C:14]3[C:20]([C@@H:21]([C:23]4[C:28]([Cl:29])=[CH:27][CH:26]=[C:25]([F:30])[C:24]=4[Cl:31])[CH3:22])=[CH:19][NH:18][C:15]3=[N:16][CH:17]=2)[CH:9]=[N:8]1)([CH3:6])[CH3:5].[H-].[H-].[H-].[H-].[Li+].[Al+3]>C1COCC1>[Cl:31][C:24]1[C:25]([F:30])=[CH:26][CH:27]=[C:28]([Cl:29])[C:23]=1[C@H:21]([C:20]1[C:14]2[C:15](=[N:16][CH:17]=[C:12]([C:10]3[CH:9]=[N:8][N:7]([C:4]([CH3:5])([CH3:6])[CH2:3][OH:2])[CH:11]=3)[CH:13]=2)[NH:18][CH:19]=1)[CH3:22]
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

4

反応物 2

HCID 21226445Aluminium lithium hydrideHCID 673629092-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropionic acid methyl ester

生成物 1

HCID 673639632-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropan-1-ol

試薬・触媒・溶媒 1

HCID 8028Tetrahydrofuran溶媒2 回

反応条件

温度
-78 °C

実験手順

To a solution of 2-(4-{3-[(S)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]-pyridin-5-yl}-pyrazol-1-yl)-2-methylpropionic acid methyl ester (64.0 mg, 0.135 mmol) in THF (3.0 mL) was added 2 M of LiAlH4 in THF (0.20 mL, 0.40 mmol) under N2 at −78° C. The reaction mixture was stirred for 1 h at −78° C., quenched by adding water, warmed to rt, filtered, and concentrated in vacuo. Purification of the residue by HPLC afforded the title compound. A crystal structure of the title compound bound to cMet confirmed the absolute configuration as shown. 1H NMR (400 MHz, CD3OD): δ=1.58 (s, 6 H), 1.88 (d, J=7.2 Hz, 3 H), 3.75 (s, 2 H), 5.28 (q, J=7.2 Hz, 1H), 7.18 (t, J=8.6 Hz, 1 H), 7.35 (d, J=1.3 Hz, 1 H), 7.37-7.39 (m, 1H), 7.41 (brs, 1H), 7.58 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 8.32 (d, J=1.8 Hz, 1H). MS (ES+): m/z 447.09/449.04 (100/70) [MH+]. HPLC: tR=3.50 min (ZQ3 polar—5 min).

後処理

  1. customquenched
  2. additionby adding water
  3. temperaturewarmed to rt
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated in vacuo
  6. customPurification of the residue by HPLC

出典と根拠

ORDレコード
ord-9d019e8fd8bc415e99bedd53689cbbb2
出典データセット
uspto-grants-2013_11
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08592448B2

反応ノート

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