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Cesium carbonate → 7-Chloro-6-(3-fluoro-4-methoxycarbonyl-benzylamino)-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine

HRID 911629
ノート
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反応式

HRID 911629 の反応式
[Cl:1][C:2]1[CH:18]=[CH:17][C:5]2[CH2:6][CH2:7][N:8]([C:11](=[O:16])[C:12]([F:15])([F:14])[F:13])[CH2:9][CH2:10][C:4]=2[C:3]=1OS(C(F)(F)F)(=O)=O.[NH2:27][CH2:28][C:29]1[CH:38]=[CH:37][C:32]([C:33]([O:35][CH3:36])=[O:34])=[C:31]([F:39])[CH:30]=1.C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>C1(C)C=CC=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[Cl:1][C:2]1[CH:18]=[CH:17][C:5]2[CH2:6][CH2:7][N:8]([C:11](=[O:16])[C:12]([F:14])([F:15])[F:13])[CH2:9][CH2:10][C:4]=2[C:3]=1[NH:27][CH2:28][C:29]1[CH:38]=[CH:37][C:32]([C:33]([O:35][CH3:36])=[O:34])=[C:31]([F:39])[CH:30]=1
参加物実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

7

反応物 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 574477477-Chloro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-trifluoromethylsulfonyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepineHCID 57572260Methyl 4-(aminomethyl)-2-fluorobenzoate

生成物 1

HCID 576561377-Chloro-6-(3-fluoro-4-methoxycarbonyl-benzylamino)-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine
収率 100%

試薬・触媒・溶媒 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladium触媒HCID 1140Toluene溶媒

実験手順

Use a method similar to the General Procedure 5-2 to couple 7-chloro-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-trifluoromethanesulfonyloxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine (1.24 g, 2.91 mmol) with methyl 4-aminomethyl-2-fluoro-benzoate (1.065 g, 5.821 mmol) by using tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (0.533 g, 0.582 mmol), BINAP (0.725 g, 1.16 mmol) and cesium carbonate (3.32 g, 10.2 mmol) under nitrogen in anhydrous toluene (20 mL). Purify by chromatography on silica gel eluting with hexane/EtOAc (19:1 to 1:1 gradient over 71 min; 50 mL/min) to afford the desired intermediate as a yellow oil (1.3 g, 100%).

後処理

  1. customPurify by chromatography on silica gel eluting with hexane/EtOAc (19:1 to 1:1 gradient over 71 min; 50 mL/min)

出典と根拠

ORDレコード
ord-f683c1971d554191af03865c78cdd267
出典データセット
uspto-grants-2011_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US08022062B2

反応ノート

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