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Trifluoroacetic acid → (3R,4R)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(ethyl amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)-4-((methoxycarbonyl)amino)piperidin-3-yl 4-(phosphonooxy)butanoate

HRID 921714
ノート
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反応式

HRID 921714 の反応式
C([O:5][P:6]([O:13][CH2:14][CH2:15][CH2:16][C:17]([O:19][C@H:20]1[C@H:25]([NH:26][C:27]([O:29][CH3:30])=[O:28])[CH2:24][CH2:23][N:22]([C:31]2[CH:36]=[C:35]([C:37]#[N:38])[CH:34]=[C:33]([NH:39][C:40]3[N:45]=[C:44]([N:46](CC)[CH2:47][C:48]4C=CC(OC)=CC=4)[C:43]4=[N:58][CH:59]=[C:60]([C:61]#[N:62])[N:42]4[N:41]=3)[C:32]=2[Cl:63])[CH2:21]1)=[O:18])([O:8]C(C)(C)C)=[O:7])(C)(C)C.C(O)(C(F)(F)F)=O.C1(OC)C=CC=CC=1>ClCCCl>[P:6]([O:13][CH2:14][CH2:15][CH2:16][C:17]([O:19][C@H:20]1[C@H:25]([NH:26][C:27]([O:29][CH3:30])=[O:28])[CH2:24][CH2:23][N:22]([C:31]2[CH:36]=[C:35]([C:37]#[N:38])[CH:34]=[C:33]([NH:39][C:40]3[N:45]=[C:44]([NH:46][CH2:47][CH3:48])[C:43]4=[N:58][CH:59]=[C:60]([C:61]#[N:62])[N:42]4[N:41]=3)[C:32]=2[Cl:63])[CH2:21]1)=[O:18])([OH:8])([OH:7])=[O:5]
参加物反応条件実験手順後処理出典と根拠反応ノート

参加物

5

反応物 3

HCID 6422Trifluoroacetic acidHCID 7519AnisoleHCID 86708584(3R,4R)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(ethyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)-4-((methoxycarbonyl)amino)piperidin-3-yl 4-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)butanoate

生成物 1

HCID 86708587(3R,4R)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(ethyl amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)-4-((methoxycarbonyl)amino)piperidin-3-yl 4-(phosphonooxy)butanoate
収率 7.5%

試薬・触媒・溶媒 1

HCID 111,2-Dichloroethane溶媒

反応条件

温度
35 °C

実験手順

To a solution of (3R,4R)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(ethyl(4-methoxybenzyl)amino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)-4-((methoxycarbonyl)amino)piperidin-3-yl 4-((di-tert-butoxyphosphoryl)oxy)butanoate (72 mg, 0.079 mmol) in DCE (2 mL) at 0° C. was added TFA (25% in DCE) (6.10 mL, 19.79 mmol) followed by anisole (0.035 mL, 0.317 mmol) and stirred at 35° C. for overnight. After completion of the starting material (by LC-MS), reaction was concentrated and purified by reverse phase preparative HPLC and collected fractions were lyophilized to give (3R,4R)-1-(2-chloro-5-cyano-3-((7-cyano-4-(ethylamino)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl)amino)phenyl)-4-((methoxycarbonyl)amino)piperidin-3-yl 4-(phosphonooxy)butanoate (4 mg) as an off white solid.

後処理

  1. customAfter completion of the starting material (by LC-MS), reaction
  2. concentrationwas concentrated
  3. custompurified by reverse phase preparative HPLC
  4. customcollected fractions

出典と根拠

ORDレコード
ord-2a2e0d872b844f688d33c92a0e15e175
出典データセット
uspto-grants-2016_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
特許番号
US09273057B2

反応ノート

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