3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐

制备步骤1、三苯甲胺(式II)的制备2L反应瓶中加入1L25％氨水，然后分批次加入100g三苯基氯甲烷(式I)，控制温度20-35℃，反应2h后，加入500ml二氯甲烷，萃取收集有机相，有机相用饱和氯化钠萃取，有机相干燥，浓缩，得到88g白色固体。合成的白色固体进行核磁共振氢谱分析，其核磁共振氢谱的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.27-7.33(m,15H)。经分析，合成的化合物为式II所示的三苯甲胺。其中，合成的三苯甲胺的纯度为98.5％，收率为95％。步骤2、N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷(式IV)的制备3L三口瓶中加入步骤1中的三苯甲胺(式II)(259.3g，1mol)，异丙醇(1300ml)和环氧氯丙烷(111g，1.2mol)，然后室温下搅拌反应10h，加入碳酸钾(276g，2mol)，升温85℃，反应10h；降温，过滤，减压浓缩至干，得到268g白色固体。白色固体进行核磁共振氢谱分析，其核磁共振氢谱的表征数据如下：1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.47–7.06(m,15H),5.08(s,1H),4.22(m,1H),3.35-3.30(m,2H),2.42(td,J＝5.7,1.9Hz,2H))。经分析，合成的化合物为式IV所示的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷。其中，合成的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷的纯度为99.5％(HPLC)，收率为85％。步骤3、3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(式V)的制备3L三口瓶中加入步骤2提供的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷(式IV)(200g，0.634mol)，氯仿(1600ml)，控制温度0-5℃，通入80g氯化氢气体，反应7h，过滤，干燥，得到白色固体66g。合成的白色固体进行核磁共振氢谱分析，其核磁共振氢谱的表征数据如下：1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δ:3.73(2H,br),3.93-4.03(2H,m),4.47-4.55(1H,m),6.21(1H,d,J＝6.3Hz),9.12(2H,br)。经分析，合成的白色固体为式V所示的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐。