3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐
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标识与物理属性
| CAS No. | 18621-18-6 |
|---|---|
| 分子式 | C3H8ClNO |
| 平均分子量 | 109.55 g/mol |
| 单同位素质量 | 109.0294416 g/mol |
| SMILES | OC1CNC1.[Cl-].[H+] |
| InChIKey | UQUPQEUNHVVNKW-UHFFFAOYSA-N |
| PubChem CID | 57504649 |
| 中文名 | 3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 |
化学与物理性质
| 极性表面积 | 32.3 |
|---|---|
| 氢键供体 | 3 |
| 氢键受体 | 3 |
| 可旋转键 | 0 |
| 重原子 | 6 |
| 形式电荷 | 0 |
| 复杂度 | 33.9 |
| 熔点 | 85-90 °C |
| 储存条件 | Keep in dark place,Sealed in dry,Room Temperature |
| 溶解性 | DMSO (Slightly), Methanol (Slightly), Water (Slightly)Soluble in water, DMSO, methanol. |
| 形态 | Solid |
| 颜色 | White to Off-White |
| 敏感性 | Hygroscopic |
| 稳定性 | Hygroscopic |
| InChI | InChI=1S/C3H7NO.ClH/c5-3-1-4-2-3/h3-5H,1-2H21H |
| InChIKey | UQUPQEUNHVVNKW-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(O)CNC1.Cl |
| CAS 数据库 | 18621-18-6(CAS DataBase Reference) |
安全与法规
| 水危害等级（WGK） | 3 |
|---|---|
| hazard_note | Harmful/Corrosive |
| 危险类别 | IRRITANTAcute Tox. 4 OralEye Dam. 1Skin Irrit. 2STOT SE 3 |
| 储存类别 | 11 - Combustible Solids |
| 安全说明（S） | 26-36/37/39 |
| 海关编码 | 29339900 |
| 危险品标志 | C,Xi,Xn |
| 危险类别码（R） | 36/37/38-41-37/38-22 |
| 运输编号（UN） | UN1759 |
用途与应用
简介
3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐是合成巴瑞克替尼的重要中间体，经过多步反应最终得到巴瑞克替尼。巴瑞克替尼获得欧盟批准，单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种抗风湿药物(DMARDs)缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。
应用
3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐为烃类衍生物，可用作医药中间体。
制备与合成方法
制备
步骤1、三苯甲胺(式II)的制备2L反应瓶中加入1L25％氨水，然后分批次加入100g三苯基氯甲烷(式I)，控制温度20-35℃，反应2h后，加入500ml二氯甲烷，萃取收集有机相，有机相用饱和氯化钠萃取，有机相干燥，浓缩，得到88g白色固体。合成的白色固体进行核磁共振氢谱分析，其核磁共振氢谱的表征数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.27-7.33(m,15H)。经分析，合成的化合物为式II所示的三苯甲胺。其中，合成的三苯甲胺的纯度为98.5％，收率为95％。步骤2、N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷(式IV)的制备3L三口瓶中加入步骤1中的三苯甲胺(式II)(259.3g，1mol)，异丙醇(1300ml)和环氧氯丙烷(111g，1.2mol)，然后室温下搅拌反应10h，加入碳酸钾(276g，2mol)，升温85℃，反应10h；降温，过滤，减压浓缩至干，得到268g白色固体。白色固体进行核磁共振氢谱分析，其核磁共振氢谱的表征数据如下：1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.47–7.06(m,15H),5.08(s,1H),4.22(m,1H),3.35-3.30(m,2H),2.42(td,J＝5.7,1.9Hz,2H))。经分析，合成的化合物为式IV所示的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷。其中，合成的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷的纯度为99.5％(HPLC)，收率为85％。步骤3、3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(式V)的制备3L三口瓶中加入步骤2提供的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷(式IV)(200g，0.634mol)，氯仿(1600ml)，控制温度0-5℃，通入80g氯化氢气体，反应7h，过滤，干燥，得到白色固体66g。合成的白色固体进行核磁共振氢谱分析，其核磁共振氢谱的表征数据如下：1HNMR(400MHz,DMSO-D6)δ:3.73(2H,br),3.93-4.03(2H,m),4.47-4.55(1H,m),6.21(1H,d,J＝6.3Hz),9.12(2H,br)。经分析，合成的白色固体为式V所示的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐。