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Potassium Phosphate, Tribasic → 2-{4,4-Dimethyl-9-oxo-7-thia-10,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),11-trien-10-yl}-4-(5-{[5-(2-methoxyethyl)-4H,5H,6H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl]amino}-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridine-3-carbaldehyde

HRID 1022179
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1022179
Cl[C:2]1[CH:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]([N:8]2[N:19]=[CH:18][C:17]3[C:16]4[CH2:15][C:14]([CH3:21])([CH3:20])[CH2:13][C:12]=4[S:11][C:10]=3[C:9]2=[O:22])[C:3]=1[CH:23]=[O:24].[CH3:25][O:26][CH2:27][CH2:28][N:29]1[CH2:34][CH2:33][N:32]2[N:35]=[C:36]([NH:38][C:39]3[C:40](=[O:55])[N:41]([CH3:54])[CH:42]=[C:43](B4OC(C)(C)C(C)(C)O4)[CH:44]=3)[CH:37]=[C:31]2[CH2:30]1.[O-]P([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+].C([O-])(=O)C.[Na+]>O.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2].C(#N)C>[CH3:20][C:14]1([CH3:21])[CH2:13][C:12]2[S:11][C:10]3[C:9](=[O:22])[N:8]([C:4]4[C:3]([CH:23]=[O:24])=[C:2]([C:43]5[CH:44]=[C:39]([NH:38][C:36]6[CH:37]=[C:31]7[CH2:30][N:29]([CH2:28][CH2:27][O:26][CH3:25])[CH2:34][CH2:33][N:32]7[N:35]=6)[C:40](=[O:55])[N:41]([CH3:54])[CH:42]=5)[CH:7]=[CH:6][N:5]=4)[N:19]=[CH:18][C:17]=3[C:16]=2[CH2:15]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 517045Sodium AcetateHCID 866839943-(5-(2-Methoxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylamino)-1-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-oneHCID 866845164-Chloro-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-7-thia-10,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),11-trien-10-yl}pyridine-3-carbaldehyde

Produkt 1

HCID 86684551
2-{4,4-Dimethyl-9-oxo-7-thia-10,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),11-trien-10-yl}-4-(5-{[5-(2-methoxyethyl)-4H,5H,6H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl]amino}-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridine-3-carbaldehyde

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 962WaterKatalysatorHCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A 50-mL round-bottomed flask equipped with a reflux condenser was charged with 4-chloro-2-{4,4-dimethyl-9-oxo-7-thia-10,11-diazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),11-trien-10-yl}pyridine-3-carbaldehyde 282i (60 mg, 0.167 mmol), 304d (143.4 mg, 0.334 mmol), Pd(dppf)Cl2 (6.8 mg, 0.0084 mol), K3PO4 (70.8 mg, 0.334 mmol), sodium acetate (27.4 mg, 0.334 mmol), acetonitrile (10 mL), and water (3 drops). The system was subjected to three cycles of vacuum/nitrogen flush and heated at 100° C. for 1 h under N2 protection. Analysis of reaction mixture by LCMS showed complete conversion to the desired product. It was cooled to room temperature and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica-gel column chromatography eluting with 40:1 dichloromethane/methanol to afford 304e (80 mg, 77%) as white solid. MS-ESI: [M+H]+ 626.8

Aufarbeitung

  1. customA 50-mL round-bottomed flask equipped with a reflux condenser
  2. customflush
  3. customAnalysis of reaction mixture by LCMS

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-5ec5b57de2b3494bac53a0f0530f9a1d
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08716274B2

Notizen zur Reaktion

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