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Methanesulfonyl chloride → N-((2-(7-(4-(3-Cyclopropylureido)-2-fluorophenoxy)thieno[3,2-b]pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-N-(2-methoxyethyl)methanesulfonamide

HRID 1026825
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1026825
[CH:1]1([NH:4][C:5]([NH:7][C:8]2[CH:13]=[CH:12][C:11]([O:14][C:15]3[CH:20]=[CH:19][N:18]=[C:17]4[CH:21]=[C:22]([C:24]5[N:25]([CH3:35])[C:26]([CH2:29][NH:30][CH2:31][CH2:32][O:33][CH3:34])=[CH:27][N:28]=5)[S:23][C:16]=34)=[C:10]([F:36])[CH:9]=2)=[O:6])[CH2:3][CH2:2]1.[CH3:37][S:38](Cl)(=[O:40])=[O:39].CCN(C(C)C)C(C)C>C(Cl)Cl.CCOC(C)=O>[CH:1]1([NH:4][C:5](=[O:6])[NH:7][C:8]2[CH:13]=[CH:12][C:11]([O:14][C:15]3[CH:20]=[CH:19][N:18]=[C:17]4[CH:21]=[C:22]([C:24]5[N:25]([CH3:35])[C:26]([CH2:29][N:30]([CH2:31][CH2:32][O:33][CH3:34])[S:38]([CH3:37])(=[O:40])=[O:39])=[CH:27][N:28]=5)[S:23][C:16]=34)=[C:10]([F:36])[CH:9]=2)[CH2:3][CH2:2]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 31297Methanesulfonyl chlorideHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 252699041-Cyclopropyl-3-(3-fluoro-4-(2-(5-((2-methoxyethylamino)methyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)urea

Produkt 1

HCID 44229638N-((2-(7-(4-(3-Cyclopropylureido)-2-fluorophenoxy)thieno[3,2-b]pyridin-2-yl)-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-N-(2-methoxyethyl)methanesulfonamideAusbeute 48,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 6344DichloromethaneLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a suspension of the amine 348 (61 mg, 0.119 mmol) in DCM (5 ml) was added methanesulfonyl chloride (20.53 mg, 1.5 eq, 0.179 mmol) and iPr2NEt (46.3 mg, 3 eq, 0.358 mmol) and the reaction mixture was stirred at RT for 3 hours. The mixture was diluted with EtOAc then washed with saturated NH4Cl solution, saturated NaHCO3 solution and brine. The organic phase was collected, dried over Na2SO4, filtered and concentrated. The residue was purified by column chromatography (eluent 25% MeOH in EtOAc) to afford the desired compound 349 as a pale yellow solid (34 mg, 48%). 1H NMR (d6 DMSO) 8.27 (s, 1H), 8.10 (d, J=5.48 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.25 (m, 1H), 6.95 (t, J=9.0 Hz, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.24 (d, J=5.48 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.12 (m, 3H), 0.23 (m, 2H), 0.00 (s, 2H).

Aufarbeitung

  1. washthen washed with saturated NH4Cl solution, saturated NaHCO3 solution and brine
  2. customThe organic phase was collected
  3. dry with materialdried over Na2SO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe residue was purified by column chromatography (eluent 25% MeOH in EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3d853871838944659ddb878dd749d399
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08729268B2

Notizen zur Reaktion

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