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Diisopropylethylamine → tert-butyl 1-((2R)-3-(benzyloxy)-1-(2-methyl-1-oxo-4-phenyl-2,8-diazaspiro[4.6]undecan-8-yl)-1-oxopropan-2-ylamino)-2-methyl-1-oxopropan-2-ylcarbamate

HRID 1036709
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1036709
[CH3:1][N:2]1[CH2:6][CH:5]([C:7]2[CH:12]=[CH:11][CH:10]=[CH:9][CH:8]=2)[C:4]2([CH2:18][CH2:17][CH2:16][NH:15][CH2:14][CH2:13]2)[C:3]1=[O:19].[CH2:20]([O:27][CH2:28][C@@H:29]([NH:33][C:34](=[O:46])[C:35]([NH:38][C:39]([O:41][C:42]([CH3:45])([CH3:44])[CH3:43])=[O:40])([CH3:37])[CH3:36])[C:30](O)=[O:31])[C:21]1[CH:26]=[CH:25][CH:24]=[CH:23][CH:22]=1.CCN(C(C)C)C(C)C.C(P1(=O)OP(CCC)(=O)OP(CCC)(=O)O1)CC>CC#N.O>[CH2:20]([O:27][CH2:28][C@@H:29]([NH:33][C:34](=[O:46])[C:35]([NH:38][C:39](=[O:40])[O:41][C:42]([CH3:45])([CH3:44])[CH3:43])([CH3:37])[CH3:36])[C:30]([N:15]1[CH2:16][CH2:17][CH2:18][C:4]2([C:3](=[O:19])[N:2]([CH3:1])[CH2:6][CH:5]2[C:7]2[CH:12]=[CH:11][CH:10]=[CH:9][CH:8]=2)[CH2:13][CH2:14]1)=[O:31])[C:21]1[CH:22]=[CH:23][CH:24]=[CH:25][CH:26]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 111923Propylphosphonic anhydrideHCID 10894202(R)-3-(Benzyloxy)-2-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpropanamido)propanoic acid2×HCID 710605462-Methyl-4-phenyl-2,8-diazaspiro[4.6]undecan-1-one

Produkt 1

HCID 71060614
tert-butyl 1-((2R)-3-(benzyloxy)-1-(2-methyl-1-oxo-4-phenyl-2,8-diazaspiro[4.6]undecan-8-yl)-1-oxopropan-2-ylamino)-2-methyl-1-oxopropan-2-ylcarbamate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A diastereomeric mixture. of 2-methyl-4-phenyl-2,8-diazaspiro[4.6]undecan-1-one (200 mg; 0.774 mmol) in MeCN (2.58 ml) was treated with (R)-3-(benzyloxy)-2-(2-(tert-butoxy carbonylamino)-2-methyl propanamido) propanoic acid (Intermediate 3A) (295 mg; 0.774 mmol) followed by DIPEA (541 ul; 3.10 mmol). After stirring for 5 minutes, ®T3P (amide coupling agent 50% in DMF, 904 ul, 1.548 mmol) was added and the mixture was stirred at RT overnight. The resulting mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. The combined organic extracts were dried (MgSO4) and concentrated in vacuo. Purification by chromatography on silica eluting with 50-100% EtOAc in iso-hexane afforded the title compound;

Aufarbeitung

  1. stirringthe mixture was stirred at RT overnight
  2. extractionextracted with EtOAc
  3. dry with materialThe combined organic extracts were dried (MgSO4)
  4. concentrationconcentrated in vacuo
  5. customPurification by chromatography on silica eluting with 50-100% EtOAc in iso-hexane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0ba357c198de47f0b69f9f56ccf0d56e
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_10
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08546416B2

Notizen zur Reaktion

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