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Diisopropylethylamine → 4-(4-fluoro-3-(4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)piperidine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one

HRID 1091796
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1091796
[F:1][C:2]1[CH:10]=[CH:9][C:8]([CH2:11][C:12]2[C:21]3[C:16](=[CH:17][CH:18]=[CH:19][CH:20]=3)[C:15](=[O:22])[NH:14][N:13]=2)=[CH:7][C:3]=1[C:4](O)=[O:5].CN(C(ON1N=NC2C=CC=CC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.C(N(C(C)C)C(C)C)C.[NH:56]1[CH2:61][CH2:60][CH:59]([O:62][CH2:63][CH2:64][N:65]2[CH2:70][CH2:69][CH2:68][CH2:67][CH2:66]2)[CH2:58][CH2:57]1>CC(N(C)C)=O>[F:1][C:2]1[CH:10]=[CH:9][C:8]([CH2:11][C:12]2[C:21]3[C:16](=[CH:17][CH:18]=[CH:19][CH:20]=3)[C:15](=[O:22])[NH:14][N:13]=2)=[CH:7][C:3]=1[C:4]([N:56]1[CH2:61][CH2:60][CH:59]([O:62][CH2:63][CH2:64][N:65]2[CH2:70][CH2:69][CH2:68][CH2:67][CH2:66]2)[CH2:58][CH2:57]1)=[O:5]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 2733084Methanaminium, N-((1H-benzotriazol-1-yloxy)(dimethylamino)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 248117402-Fluoro-5-[(4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl]benzoic acidHCID 431678221-[2-(Piperidin-4-yloxy)ethyl]piperidine

Produkt 1

HCID 57791797
4-(4-fluoro-3-(4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)piperidine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
Ausbeute 20,9 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 31374DimethylacetamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoic acid (1)(0.20 g, 0.67 mmol) and HBTU (0.381 g, 1.01 mmol) were added to DMA (4 mL), to this was added N-ethyl-N-isopropylpropan-2-amine (0.179 mL, 1.01 mmol) and then 1-(2-(piperidin-4-yloxy)ethyl)piperidine (115) (0.214 g, 1.01 mmol). The reaction was stirred for 2 hours before being evaporated to dryness and purified by preparative HPLC (Waters XBridge Prep C18 OBD column, 5μ silica, 19 mm diameter, 100 mm length), using decreasingly polar mixtures of water (containing 1% NH3) and MeCN as eluents. Fractions containing the desired compound were evaporated to dryness to afford the desired compound (0.069 g, 20.74% yield); 1H NMR (400.132 MHz, CDCl3) δ 1.36-1.45 (2H, m), 1.64-1.94 (8H, m), 2.37-2.50 (4H, m), 2.55 (2H, t), 3.03-3.15 (1H, m), 3.37-3.49 (1H, m), 3.50-3.65 (4H, m), 3.92-4.04 (1H, m), 4.30 (2H, s), 7.00 (1H, t), 7.21-7.32 (2H, m), 7.68-7.79 (3H, m), 8.43-8.49 (1H, m), 10.49 (1H, s); m/z (LC-MS, ESI+), RT=2.01 (M+H 493.5).

Aufarbeitung

  1. custombefore being evaporated to dryness
  2. custompurified by preparative HPLC (Waters XBridge Prep C18 OBD column, 5μ silica, 19 mm diameter, 100 mm length)
  3. additionFractions containing the desired compound
  4. customwere evaporated to dryness

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-1d4f1a55fa364fd5b356d94e17e60b8f
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08129380B2

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