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1-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbodiimide → 1-phenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid {2-[4-(2-chloro-phenoxy)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide

HRID 1093857
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1093857
CCN(C(C)C)C(C)C.[C:10]1([N:16]2[CH:20]=[C:19]([C:21]([NH:23][CH2:24][C:25]([OH:27])=O)=[O:22])[N:18]=[CH:17]2)[CH:15]=[CH:14][CH:13]=[CH:12][CH:11]=1.C1C=CC2N(O)N=NC=2C=1.CCN=C=NCCCN(C)C.Cl.[Cl:50][C:51]1[CH:63]=[CH:62][CH:61]=[CH:60][C:52]=1[O:53][CH:54]1[CH2:59][CH2:58][NH:57][CH2:56][CH2:55]1>CN(C=O)C.O>[Cl:50][C:51]1[CH:63]=[CH:62][CH:61]=[CH:60][C:52]=1[O:53][CH:54]1[CH2:59][CH2:58][N:57]([C:25](=[O:27])[CH2:24][NH:23][C:21]([C:19]2[N:18]=[CH:17][N:16]([C:10]3[CH:11]=[CH:12][CH:13]=[CH:14][CH:15]=3)[CH:20]=2)=[O:22])[CH2:56][CH2:55]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 159081-Ethyl-3-(3'-dimethylaminopropyl)carbodiimideHCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 167325894-(2-Chlorophenoxy)piperidine hydrochlorideHCID 66591819[(1-phenyl-1H-imidazole-4-carbonyl)-amino]-acetic acid

Produkt 1

HCID 44235269
1-phenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid {2-[4-(2-chloro-phenoxy)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide
Ausbeute 62,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

DIPEA (170 mg, 1.3 mmol) was added to a stirred solution of [(1-phenyl-1H-imidazole-4-carbonyl)-amino]-acetic acid (prepared from Intermediate 68 by means of Step 3 of the General Scheme) (55 mg, 0.29 mmol) in DMF (5 mL) followed by HOBt (43 mg, 0.32 mmol) and EDCI (140 mg, 0.7 mmol). After 2 minutes of stirring, 4-(2-chloro-phenoxy)-piperidine hydrochloride (98 mg, 0.32 mmol) was added and the resulting mixture was stirred at ambient temperature overnight. The reaction mixture was diluted with cold water and the precipitate was collected. The precipitate was purified by recrystallisation from a mixture of 20% EtOAc in hexane (15 mL) and MeOH (0.1 mL) to afford the 80 mg (62.5% Yield) of 1-phenyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid {2-[4-(2-chloro-phenoxy)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-amide. LC/MS [M+H]+: 439.15, 98.75%. 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.4 (s, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.08 (t, 1H), 7.8 (d, 2H), 7.6 (t, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.1 (t, 1H), 4.8 (m, 1H), 4.2 (d, 2H), 3.8 (t, 2H), 3.6 (t, 2H), 2.0 (d, 2H), 1.8 (d, 2H).

Aufarbeitung

  1. stirringthe resulting mixture was stirred at ambient temperature overnight
  2. customthe precipitate was collected
  3. customThe precipitate was purified by recrystallisation from a mixture of 20% EtOAc in hexane (15 mL) and MeOH (0.1 mL)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-6bf9f414c8434cc48709cd5ab3ca0b11
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08129376B2

Notizen zur Reaktion

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