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Cesium carbonate → (2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-4-(5-(1-ethyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridin-3-yl)methyl acetate

HRID 1185172
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1185172
[C:1]([O:4][CH2:5][C:6]1[C:7]([N:21]2[N:30]=[CH:29][C:28]3[C:23](=[C:24]([F:35])[CH:25]=[C:26]([C:31]([CH3:34])([CH3:33])[CH3:32])[CH:27]=3)[C:22]2=[O:36])=[N:8][CH:9]=[CH:10][C:11]=1[C:12]1[CH:17]=[C:16](Br)[C:15](=[O:19])[N:14]([CH3:20])[CH:13]=1)(=[O:3])[CH3:2].[CH2:37]([N:39]1[CH:43]=[CH:42][C:41]([NH2:44])=[N:40]1)[CH3:38].C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+].CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2>O1CCOCC1.ClCCl.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[C:1]([O:4][CH2:5][C:6]1[C:7]([N:21]2[N:30]=[CH:29][C:28]3[C:23](=[C:24]([F:35])[CH:25]=[C:26]([C:31]([CH3:34])([CH3:33])[CH3:32])[CH:27]=3)[C:22]2=[O:36])=[N:8][CH:9]=[CH:10][C:11]=1[C:12]1[CH:17]=[C:16]([NH:44][C:41]2[CH:42]=[CH:43][N:39]([CH2:37][CH3:38])[N:40]=2)[C:15](=[O:19])[N:14]([CH3:20])[CH:13]=1)(=[O:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 121981091-ethyl-1H-pyrazol-3-amineHCID 86684026(4-(5-Bromo-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)pyridin-3-yl)methyl acetate

Produkt 1

HCID 86684027
(2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-4-(5-(1-ethyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridin-3-yl)methyl acetate

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 6344DichloromethaneLösungsmittelHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

Into a 1-dram vial was added 142c (40 mg, 0.074 mmol), 1-ethyl-1H-pyrazol-3-amine (1.2 equiv), cesium carbonate (1.5 equiv), Xantphos (10 mol %) and tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (5 mol %) in dry 1,4-dioxane (0.2 M). The reaction was then stirred at 80° C. for 3 hours. After cooling to room temperature, the reaction was then diluted with dichloromethane (3 mL) and washed with water (2×3 mL). The organic layer was dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated in vacuo. The crude product 142d was then carried on to the subsequent step without purification.

Aufarbeitung

  1. temperatureAfter cooling to room temperature
  2. washwashed with water (2×3 mL)
  3. dry with materialThe organic layer was dried over magnesium sulfate
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated in vacuo
  6. customThe crude product 142d was then carried on to the subsequent step without purification

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2039f02737d044a2a355653d5a1c611b
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_03
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08669251B2

Notizen zur Reaktion

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