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Propionamide → N-(2,5-difluoro-4-((2-propionamidopyridin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-isopropoxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

HRID 1411155
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1411155
Cl[C:2]1[CH:7]=[C:6]([O:8][C:9]2[C:14]([F:15])=[CH:13][C:12]([NH:16][C:17]([C:19]3[C:20](=[O:36])[N:21]([C:29]4[CH:34]=[CH:33][C:32]([F:35])=[CH:31][CH:30]=4)[CH:22]=[CH:23][C:24]=3[O:25][CH:26]([CH3:28])[CH3:27])=[O:18])=[C:11]([F:37])[CH:10]=2)[CH:5]=[CH:4][N:3]=1.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+].[C:44]([NH2:48])(=[O:47])[CH2:45][CH3:46].CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2>O1CCOCC1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[F:37][C:11]1[CH:10]=[C:9]([O:8][C:6]2[CH:5]=[CH:4][N:3]=[C:2]([NH:48][C:44](=[O:47])[CH2:45][CH3:46])[CH:7]=2)[C:14]([F:15])=[CH:13][C:12]=1[NH:16][C:17]([C:19]1[C:20](=[O:36])[N:21]([C:29]2[CH:34]=[CH:33][C:32]([F:35])=[CH:31][CH:30]=2)[CH:22]=[CH:23][C:24]=1[O:25][CH:26]([CH3:28])[CH3:27])=[O:18]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 6578PropionamideHCID 10796Cesium carbonateHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 86703364N-(4-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2,5-difluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-isopropoxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

Produkt 1

HCID 71575874
N-(2,5-difluoro-4-((2-propionamidopyridin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-isopropoxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
Ausbeute 49,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
90 °C

Versuchsvorschrift

N-(4-((2-Chloropyridin-4-yl)oxy)-2,5-difluorophenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-isopropoxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (180 mg, 0.340 mmol), Cs2CO3 (400 mg, 1.228 mmol), propionamide (200 mg, 2.74 mmol) and Xantphos (20 mg, 0.035 mmol) were combined in dioxane (10 mL), sparged with argon under sonication, treated with Pd2(dba)3 (15 mg, 0.016 mmol) and heated to 90° C. overnight. The solids were collected by filtration and washed with DCM and MeCN. The filtrate was evaporated and the residue purified by silica gel chromatography (0-100% EtOAc/DCM) to provide N-(2,5-difluoro-4-((2-propionamidopyridin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-isopropoxy-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (95 mg, 49.4% yield) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 11.05 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 8.30 (dd, J=12.6, 7.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J=5.7 Hz, 1H), 7.87 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.68 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.51-7.48 (m, 3H), 7.35 (t, J=8.7 Hz, 2H), 6.72 (dd, J=5.7, 2.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J=8.0 Hz, 1H); 4.85 (m, 1H), 2.34 (q, J=7.5 Hz, 2H), 1.31 (d, J=6.0 Hz, 6H), 0.99 (t, J=7.5 Hz, 3H); MS (ESI) m/z: 567.1 (M+H+).

Aufarbeitung

  1. customsparged with argon under sonication
  2. filtrationThe solids were collected by filtration
  3. washwashed with DCM and MeCN
  4. customThe filtrate was evaporated
  5. customthe residue purified by silica gel chromatography (0-100% EtOAc/DCM)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-b0ac709ea4fd4bbfbb6167b8f59f7301
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08921565B2

Notizen zur Reaktion

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