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4-Toluenesulfonyl chloride → N-(3-amino-propyl)-N-[(R)-1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-but-3-ynyl]-4-methyl-benzenesulfonamide

HRID 1517352
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1517352
[Cl:1][C:2]1[CH:11]=[C:10]2[C:5]([C:6](=[O:38])[N:7]([NH:31][C:32]3[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[CH:34][CH:33]=3)[C:8]([C@H:12]([NH:16][CH2:17][CH2:18][CH2:19][N:20]3C(=O)C4C(=CC=CC=4)C3=O)[CH2:13][C:14]#[CH:15])=[N:9]2)=[CH:4][CH:3]=1.S(Cl)(Cl)(=O)=O.[CH3:44][C:45]1[CH:50]=[CH:49][C:48]([S:51](Cl)(=[O:53])=[O:52])=[CH:47][CH:46]=1>N1C=CC=CC=1.CC(N(C)C)=O.C(C#N)(C)=O>[NH2:20][CH2:19][CH2:18][CH2:17][N:16]([C@@H:12]([C:8]1[N:7]([NH:31][C:32]2[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[CH:34][CH:33]=2)[C:6](=[O:38])[C:5]2[C:10](=[CH:11][C:2]([Cl:1])=[CH:3][CH:4]=2)[N:9]=1)[CH2:13][C:14]#[CH:15])[S:51]([C:48]1[CH:49]=[CH:50][C:45]([CH3:44])=[CH:46][CH:47]=1)(=[O:53])=[O:52]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 73974-Toluenesulfonyl chlorideHCID 24648Sulfuryl chlorideHCID 57695432(R)-2-{3-[1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-but-3-ynylamino]-propyl}-isoindole-1,3-dione

Produkt 1

HCID 25151810N-(3-amino-propyl)-N-[(R)-1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-but-3-ynyl]-4-methyl-benzenesulfonamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 1049
Pyridine
Lösungsmittel
HCID 131729853DMA AcCNLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
45 °C

Versuchsvorschrift

A solution of 2-{3-[(R)-1-(7-chloro-4-oxo-3-phenylamino-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl)-but-3-ynylamino]-propyl}-isoindole-1,3-dione (52.6 mg, 0.10 μmol) in pyridine (0.5 mL) was treated with respective sulfonyl chloride (in this case 4-methyl benzenesulfonyl chloride, 0.25M solution in DMA/AcCN (1:1), 0.5 mL, 0.125 μmol). The mixture was stirred at 45° C. for 24 h. Solvent was removed under reduced pressure. Residue was taken in MeOH (1.0 mL) and treated with hydrazine (0.25 mL). Reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h and solvent removed under reduced pressure. The product was purified with reverse phase chromatography to give final product. Yield (10.4 mg, 20%). LCMS: m/e 551 [M+H].

Aufarbeitung

  1. customSolvent was removed under reduced pressure
  2. additiontreated with hydrazine (0.25 mL)
  3. customReaction mixture
  4. stirringwas stirred at room temperature for 16 h
  5. customsolvent removed under reduced pressure
  6. customThe product was purified with reverse phase chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-fefdecdfb0fc44b1a68533e8dddc6f3b
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08232285B2

Notizen zur Reaktion

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