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Tris(furan-2-yl)phosphane → 2,2-Difluoro-N-[(1S,2R)-1-fluoromethyl-2-hydroxy-2-(4-{6-[(methanesulfonyl-methoxy-amino)-methyl]-pyridin-3-yl}-phenyl)-ethyl]-acetamide

HRID 1520470
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1520470
Br[C:2]1[CH:3]=[CH:4][C:5]([CH2:8][N:9]([O:14][CH3:15])[S:10]([CH3:13])(=[O:12])=[O:11])=[N:6][CH:7]=1.[F:16][CH:17]([F:36])[C:18]([NH:20][C@H:21]([CH2:34][F:35])[C@H:22]([OH:33])[C:23]1[CH:28]=[CH:27][C:26]([Sn](C)(C)C)=[CH:25][CH:24]=1)=[O:19].O1C=CC=C1P(C1OC=CC=1)C1OC=CC=1>CN1CCCC1=O.O.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[F:16][CH:17]([F:36])[C:18]([NH:20][C@H:21]([CH2:34][F:35])[C@H:22]([OH:33])[C:23]1[CH:24]=[CH:25][C:26]([C:2]2[CH:7]=[N:6][C:5]([CH2:8][N:9]([S:10]([CH3:13])(=[O:12])=[O:11])[O:14][CH3:15])=[CH:4][CH:3]=2)=[CH:27][CH:28]=1)=[O:19]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 521585Tris(furan-2-yl)phosphaneHCID 866954252,2-Difluoro-N-[(1S,2R)-1-fluoromethyl-2-hydroxy-2-(4-trimethylstannanyl-phenyl)-ethyl]-acetamideHCID 86695426N-(5-Bromo-pyridin-2-ylmethyl)-N-methoxy-methane sulfonamide

Produkt 1

HCID 866954272,2-Difluoro-N-[(1S,2R)-1-fluoromethyl-2-hydroxy-2-(4-{6-[(methanesulfonyl-methoxy-amino)-methyl]-pyridin-3-yl}-phenyl)-ethyl]-acetamideAusbeute 16 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

To a stirred solution of N-(5-Bromo-pyridin-2-ylmethyl)-N-methoxy-methane sulfonamide (0.2 g, 0.678 mmol) in N-Methyl-2-pyrrolidone (8 mL) is added and 2,2-Difluoro-N-[(1S,2R)-1-fluoromethyl-2-hydroxy-2-(4-trimethylstannanyl-phenyl)ethyl]-acetamide (0.27 g, 0.678 mmol). Reaction mixture is degassed with nitrogen for 15 minutes then added tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (0.06 mg, 0.068 mmol) and Tri-2-furylphosphine (0.03 g, 0.136 mmol) simultaneously. The resulting reaction mixture is stirred at 80° C. for 5 hours. Diluted with water and extracted with ethyl acetate. Organic layer is dried over sodium sulphate, solvent is evaporated in vacuo and purified by combi-flash using 50% ethyl acetate in hexane as an eluent to afford the title compound (0.05 g). 1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.16 (s, 3H), 3.49 (s, 3H), 4.30-4.37 (m, 1.5H), 4.41-4.46 (m, 0.5H), 4.46 (s, 2H), 4.54-4.56 (m, 0.5H), 4.65-4.68 (m, 0.5H), 4.89 (m, 1H), 5.94 (d, J=4.2 Hz, 1H), 6.20 (t, J=53.76 Hz, 1H), 7.47 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.16 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.2 Hz, 2H), 8.14-8.16 (dd, J1=2.32 Hz, J2=8.16 Hz, 1H), 8.86 (d, J=8.72 Hz, 1H), 8.91 (d, J=2.08 Hz, 1H). LCMS (m/z): [M+H]=461.9.

Aufarbeitung

  1. customReaction mixture
  2. customis degassed with nitrogen for 15 minutes
  3. customThe resulting reaction mixture
  4. extractionextracted with ethyl acetate
  5. dry with materialOrganic layer is dried over sodium sulphate, solvent
  6. customis evaporated in vacuo
  7. custompurified by combi-flash

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3037f8af53164cfaa9c7e3805b935552
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09073894B2

Notizen zur Reaktion

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