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Dimethyl Sulfoxide → 1-(7-fluoro-3-methyl-2-pyridin-2-ylquinolin-4-yl)-6-morpholin-4-ylspiro[2H-indole-3,4'-oxane]

HRID 1618491
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1618491
Br[C:2]1[CH:7]=[C:6]2[N:8]([C:16]3[C:25]4[C:20](=[CH:21][C:22]([F:26])=[CH:23][CH:24]=4)[N:19]=[C:18]([C:27]4[CH:32]=[CH:31][CH:30]=[CH:29][N:28]=4)[C:17]=3[CH3:33])[CH2:9][C:10]3([CH2:15][CH2:14][O:13][CH2:12][CH2:11]3)[C:5]2=[CH:4][CH:3]=1.[NH:34]1[CH2:39][CH2:38][O:37][CH2:36][CH2:35]1.CS(C)=O.C(=O)([O-])[O-].[K+].[K+]>C(Cl)Cl.O.[Cu]I>[F:26][C:22]1[CH:21]=[C:20]2[C:25]([C:16]([N:8]3[C:6]4[C:5](=[CH:4][CH:3]=[C:2]([N:34]5[CH2:39][CH2:38][O:37][CH2:36][CH2:35]5)[CH:7]=4)[C:10]4([CH2:11][CH2:12][O:13][CH2:14][CH2:15]4)[CH2:9]3)=[C:17]([CH3:33])[C:18]([C:27]3[CH:32]=[CH:31][CH:30]=[CH:29][N:28]=3)=[N:19]2)=[CH:24][CH:23]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 679Dimethyl SulfoxideHCID 8083MorpholineHCID 11430Potassium CarbonateHCID 672857806-Bromo-1-(7-fluoro-3-methyl-2-(pyridin-2-yl)quinolin-4-yl)-2',3',5',6'-tetrahydrospiro[indoline-3,4'-pyran]

Produkt 1

HCID 672845151-(7-fluoro-3-methyl-2-pyridin-2-ylquinolin-4-yl)-6-morpholin-4-ylspiro[2H-indole-3,4'-oxane]

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

3
HCID 24350Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)KatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
120 °C

Versuchsvorschrift

A suspension of 6-bromo-1-(7-fluoro-3-methyl-2-(pyridin-2-yl)quinolin-4-yl)-2′,3′,5′,6′-tetrahydrospiro[indoline-3,4′-pyran] (100 mg, 0.198 mmol), morpholine and DMSO (2.5 mL) was degassed with argon for 15 min in a Schlenck tube. To the mixture was added copper (I) iodide (8 mg, 40 μmol), 1-(−)-proline (9 mg, 79 mmol) and potassium carbonate (82 mg, 595 μmol) and the mixture was heated at 120° C. overnight. After this time the reaction was cooled to rt and diluted with DCM (100 mL) and water (40 mL). The separated organic layer was dried over MgSO4, filtered and evaporated in vacuo. Column chromatography (hexane:EtOAc, 1:0 to 0:1) gave the desired product as a yellow oil. The product was further purified by reverse phase HPLC to give 1-(7-fluoro-3-methyl-2-(2-pyridinyl)-4-quinolinyl)-6-(4-morpholinyl)-1,2,2′,3′,5′,6′-hexahydrospiro[indole-3,4′-pyran]. 1H NMR (400 MHz, chloroform-d) δ ppm 8.76 (1H, dd, J=3.7, 1.0 Hz), 7.75-8.00 (4H, m), 7.41 (1H, ddd, J=7.1, 5.0, 1.6 Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.13 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.35 (1H, dd, J=8.2, 2.3 Hz), 5.61 (1H, d, J=2.3 Hz), 3.96-4.09 (3H, m), 3.89-3.96 (1H, m), 3.70-3.79 (4H, m), 3.49-3.60 (2H, m, J=12.2, 12.2, 2.9, 2.7 Hz), 2.91-3.04 (4H, m), 2.38 (3H, s), 2.09-2.22 (2H, m), 1.76-1.93 (2H, m). Mass Spectrum (ESI) m/e=511 (M+1).

Aufarbeitung

  1. customwas degassed with argon for 15 min in a Schlenck tube
  2. temperatureAfter this time the reaction was cooled to rt
  3. dry with materialThe separated organic layer was dried over MgSO4
  4. filtrationfiltered
  5. customevaporated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-a11ca004de114b71b49cfe29c4a075ca
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08765940B2

Notizen zur Reaktion

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