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Cesium carbonate → 7-(3-Methylpyridin-2-yl)-N-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)-[1,8]naphthyridin-4-amine

HRID 1724877
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1724877
Cl[C:2]1[CH:11]=[CH:10][N:9]=[C:8]2[C:3]=1[CH:4]=[CH:5][C:6]([C:12]1[C:17]([CH3:18])=[CH:16][CH:15]=[CH:14][N:13]=1)=[N:7]2.[NH2:19][C:20]1[N:25]=[CH:24][C:23]([C:26]([F:29])([F:28])[F:27])=[CH:22][N:21]=1.CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[CH3:18][C:17]1[C:12]([C:6]2[N:7]=[C:8]3[C:3]([C:2]([NH:19][C:20]4[N:21]=[CH:22][C:23]([C:26]([F:29])([F:27])[F:28])=[CH:24][N:25]=4)=[CH:11][CH:10]=[N:9]3)=[CH:4][CH:5]=2)=[N:13][CH:14]=[CH:15][CH:16]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 152735745-(Trifluoromethyl)pyrimidin-2-amineHCID 575610685-Chloro-2-(3-methylpyridin-2-yl)-1,8-naphthyridine

Produkt 1

HCID 575610537-(3-Methylpyridin-2-yl)-N-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)-[1,8]naphthyridin-4-amine

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Heat a mixture of 5-chloro-2-(3-methylpyridin-2-yl)-[1,8]naphthyridine (51 mg, 0.2 mmol), 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine (42.0 mg, 0.25 mmol), xantphos (11.6 mg, 0.02 mmol), Pd2(dba)3 (18.3 mg, 0.02 mmol) and Cs2CO3 (130 mg, 0.4 mmol) in dioxane (2.0 mL) at 100° C. for 20 hours. Cool the mixture, concentrate under vacuum, dilute with EtOAc/water (5.0 mL each), filter through celite, wash celite with EtOAc (2×5 mL) and dry the combined organic layers with MgSO4. Filter the dried extract and concentrate under vacuum to afford the crude product. Purify by column chromatography using EtOAc as eluent to afford the title compound as a yellow solid. 1H NMR (400 MHZ, DMSO-D6) δ 10.92 (s, 1H), 9.0 (m, 3H), 8.92 (d, 1H, J=1.8 Hz), 8.58 (d, 1H, J=1.0 Hz), 8.12 (m, 2H), 7.80(d, 1H, J=2.1 Hz), 7.41 (dd, 1H), 2.65 (s, 3H). MS=383.3 (M+H).

Aufarbeitung

  1. temperatureHeat
  2. temperatureCool the mixture
  3. concentrationconcentrate under vacuum
  4. additiondilute with EtOAc/water (5.0 mL each)
  5. filtrationfilter through celite
  6. washwash celite with EtOAc (2×5 mL)
  7. dry with materialdry the combined organic layers with MgSO4
  8. filtrationFilter the dried
  9. extractionextract
  10. concentrationconcentrate under vacuum
  11. customto afford the crude product
  12. customPurify by column chromatography

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-e47c6db8b76e4a7fb3dee26fb1fe4610
Quelldatensatz
uspto-grants-2009_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07488740B2

Notizen zur Reaktion

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