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1,2-Dichloroethane → 4-(4-((R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)(4'-chlorobiphenyl-2-yl)methyl)piperidin-1-yl)-N-(4-((R)-4-(4-(2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)ethyl)piperazin-1-yl)-1-(phenylthio)butan-2-ylamino)-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenylsulfonyl)benzamide

HRID 1771177
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1771177
[Si:1]([O:8][C@@H:9]([C:25]1[CH:30]=[CH:29][CH:28]=[CH:27][C:26]=1[C:31]1[CH:36]=[CH:35][C:34]([Cl:37])=[CH:33][CH:32]=1)[CH:10]1[CH2:15][CH2:14][N:13]([C:16]2[CH:24]=[CH:23][C:19]([C:20](O)=[O:21])=[CH:18][CH:17]=2)[CH2:12][CH2:11]1)([C:4]([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5])([CH3:3])[CH3:2].[Si:38]([O:55][CH2:56][CH2:57][N:58]1[CH2:63][CH2:62][N:61]([CH2:64][CH2:65][C@@H:66]([NH:75][C:76]2[CH:81]=[CH:80][C:79]([S:82]([NH2:85])(=[O:84])=[O:83])=[CH:78][C:77]=2[S:86]([C:89]([F:92])([F:91])[F:90])(=[O:88])=[O:87])[CH2:67][S:68][C:69]2[CH:74]=[CH:73][CH:72]=[CH:71][CH:70]=2)[CH2:60][CH2:59]1)([C:51]([CH3:54])([CH3:53])[CH3:52])([C:45]1[CH:50]=[CH:49][CH:48]=[CH:47][CH:46]=1)[C:39]1[CH:44]=[CH:43][CH:42]=[CH:41][CH:40]=1.C(Cl)CCl>CN(C1C=CN=CC=1)C>[Si:1]([O:8][C@@H:9]([C:25]1[CH:30]=[CH:29][CH:28]=[CH:27][C:26]=1[C:31]1[CH:36]=[CH:35][C:34]([Cl:37])=[CH:33][CH:32]=1)[CH:10]1[CH2:15][CH2:14][N:13]([C:16]2[CH:24]=[CH:23][C:19]([C:20]([NH:85][S:82]([C:79]3[CH:80]=[CH:81][C:76]([NH:75][C@H:66]([CH2:65][CH2:64][N:61]4[CH2:62][CH2:63][N:58]([CH2:57][CH2:56][O:55][Si:38]([C:51]([CH3:52])([CH3:53])[CH3:54])([C:45]5[CH:46]=[CH:47][CH:48]=[CH:49][CH:50]=5)[C:39]5[CH:44]=[CH:43][CH:42]=[CH:41][CH:40]=5)[CH2:59][CH2:60]4)[CH2:67][S:68][C:69]4[CH:74]=[CH:73][CH:72]=[CH:71][CH:70]=4)=[C:77]([S:86]([C:89]([F:90])([F:92])[F:91])(=[O:87])=[O:88])[CH:78]=3)(=[O:83])=[O:84])=[O:21])=[CH:18][CH:17]=2)[CH2:12][CH2:11]1)([C:4]([CH3:7])([CH3:6])[CH3:5])([CH3:3])[CH3:2]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

5

Edukt 3

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 58080201(R)-4-(4-((tert-Butyldimethylsilyloxy)(4'-chlorobiphenyl-2-yl)methyl)piperidin-1-yl)benzoic acid2×HCID 66723648(R)-4-(4-(4-(2-(tert-Butyldiphenylsilyloxy)ethyl)piperazin-1-yl)-1-(phenylthio)butan-2-ylamino)-3-(trifluoromethylsulfonyl)benzenesulfonamide2×

Produkt 1

HCID 86661868
4-(4-((R)-(tert-butyldimethylsilyloxy)(4'-chlorobiphenyl-2-yl)methyl)piperidin-1-yl)-N-(4-((R)-4-(4-(2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)ethyl)piperazin-1-yl)-1-(phenylthio)butan-2-ylamino)-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenylsulfonyl)benzamide
Ausbeute 108,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 142844-(Dimethylamino)pyridineKatalysator

Versuchsvorschrift

(R)-4-(4-((tert-butyldimethylsilyloxy)(4′-chlorobiphenyl-2-yl)methyl)piperidin-1-yl)benzoic acid (INTERMEDIATE 13, 56.5 mg, 0.11 mmol), (R)-4-(4-(4-(2-(tert-butyldiphenylsilyloxy)ethyl)piperazin-1-yl)-1-(phenylthio)butan-2-ylamino)-3-(trifluoromethylsulfonyl)benzenesulfonamide (INTERMEDIATE 22, 80 mg, 0.1 mmol), DMAP (35.1 mg, 0.29 mmol), and EDC (36.7 mg, 0.19 mmol) were placed in a 50 ml flask and flushed with nitrogen. DCM (0.96 ml) was added, and the solution was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was diluted with DCM (40 ml) and washed with 1N sodium bisulfate (35 ml) followed by a saturated aq. sodium bicarbonate (40 ml). The organic layer was dried (Na2SO4), filtered, and evaporated under reduced pressure to give the title product (147 mg, yield: quantitative), that was used in the preparation of EXAMPLE 1 without further purification.

Aufarbeitung

  1. customflushed with nitrogen
  2. additionDCM (0.96 ml) was added
  3. additionThe reaction mixture was diluted with DCM (40 ml)
  4. washwashed with 1N sodium bisulfate (35 ml)
  5. dry with materialThe organic layer was dried (Na2SO4)
  6. filtrationfiltered
  7. customevaporated under reduced pressure

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-d0e1e9ad0a2e4baa9b03445436dfcca9
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09248140B2

Notizen zur Reaktion

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