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Potassium Phosphate, Tribasic → 3-(4-(2-Cyclopropyl-1-oxoisoindolin-5-yl)benzyl)-1-methylimidazoline-2,4-dione

HRID 1891261
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1891261
[CH:1]1([N:4]2[CH2:12][C:11]3[C:6](=[CH:7][CH:8]=[C:9](B4OC(C)(C)C(C)(C)O4)[CH:10]=3)[C:5]2=[O:22])[CH2:3][CH2:2]1.Br[C:24]1[CH:38]=[CH:37][C:27]([CH2:28][N:29]2[C:33](=[O:34])[CH2:32][N:31]([CH3:35])[C:30]2=[O:36])=[CH:26][CH:25]=1.C1(P(C2CCCCC2)C2CCCCC2)CCCCC1.P([O-])([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+]>O1CCOCC1.C(Cl)Cl.O>[CH:1]1([N:4]2[CH2:12][C:11]3[C:6](=[CH:7][CH:8]=[C:9]([C:24]4[CH:38]=[CH:37][C:27]([CH2:28][N:29]5[C:33](=[O:34])[CH2:32][N:31]([CH3:35])[C:30]5=[O:36])=[CH:26][CH:25]=4)[CH:10]=3)[C:5]2=[O:22])[CH2:2][CH2:3]1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 75806TricyclohexylphosphineHCID 594023502-Cyclopropyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindolin-1-oneHCID 606247733-[(4-Bromophenyl)methyl]-1-methylimidazolidine-2,4-dione

Produkt 1

HCID 529318563-(4-(2-Cyclopropyl-1-oxoisoindolin-5-yl)benzyl)-1-methylimidazoline-2,4-dione
Ausbeute 2.280,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 962WaterLösungsmittel2×HCID 6344DichloromethaneLösungsmittelHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

2-cyclopropyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindolin-1-one (1A5) (0.08 mmol, 26.4 mg), 3-(4-bromobenzyl)-1-methylimidazolidine-2,4-dione (3D3) (0.08 mmol, 25.0 mg), tris(dibenzylidineacetone)dipalladium (0.004 mmol, 4.12 mg), tricyclohexylphosphine (0.096 mmol, 3.1 mg) and potassium phosphate (0.16 mmol, 39.0 mg) were suspended in dioxane (1 ml) and water (0.5 ml) and heated at 120° C. in the microwave for 20 min. The reaction was diluted with DCM (2 ml) and water (2 ml) then passed through a hydrophobic fritted tube. The organic phase was concentrated and the residue purified on basic HPLC to give 3-(4-(2-cyclopropyl-1-oxoisoindolin-5-yl)benzyl)-1-methylimidazoline-2,4-dione (Example 3a) (685 mg, 55%) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H) 7.64 (d, 1H) 7.57-7.50 (m, 5H) 4.71 (s, 2H) 4.37 (s, 2H) 3.89 (s, 2H) 3.01 (s, 3H) 2.95 (m, 1H) 0.95-0.88 (m, 4H) LCMS m/z (M+H) 376.0.

Aufarbeitung

  1. customthen passed through a hydrophobic fritted tube
  2. concentrationThe organic phase was concentrated
  3. customthe residue purified on basic HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-c494d3ee8ff4460992b26095e9dfa701
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08507521B2

Notizen zur Reaktion

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