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Potassium Phosphate, Tribasic → {4-Fluoro-2-[1-methyl-5-({5-[(1-methylazetidin-3-yl)oxy]pyridin-2-yl}amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl]-6-{6-oxo-8-thia-5 azatricyclo[7.4.0.02,7]-trideca-1(9),2(7)-dien-5-yl}phenyl}methyl Acetate

HRID 1918978
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1918978
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:10][C:11]2[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][CH:18]3[CH2:21][N:20]([CH3:22])[CH2:19]3)=[CH:13][N:12]=2)[C:5](=[O:9])[N:6]([CH3:8])[CH:7]=1.[C:23]([O:26][CH2:27][CH:28]1[C:33]([N:43]2[C:55](=[O:56])[C:54]3[S:53][C:52]4[CH2:51][CH2:50][CH2:49][CH2:48][C:47]=4[C:46]=3[CH2:45][CH2:44]2)(B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[CH:32]=[C:31]([F:57])[CH:30]=[CH:29]1)(=[O:25])[CH3:24].[O-]P([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+].CC([O-])=O.[Na+]>CC#N.O.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[C:23]([O:26][CH2:27][C:28]1[C:33]([N:43]2[C:55](=[O:56])[C:54]3[S:53][C:52]4[CH2:51][CH2:50][CH2:49][CH2:48][C:47]=4[C:46]=3[CH2:45][CH2:44]2)=[CH:32][C:31]([F:57])=[CH:30][C:29]=1[C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:10][C:11]2[CH:16]=[CH:15][C:14]([O:17][CH:18]3[CH2:21][N:20]([CH3:22])[CH2:19]3)=[CH:13][N:12]=2)[C:5](=[O:9])[N:6]([CH3:8])[CH:7]=1)(=[O:25])[CH3:24]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 517045Sodium AcetateHCID 580442285-Bromo-1-methyl-3-(5-(1-methylazetidin-3-yloxy)pyridin-2-ylamino)pyridin-2(1H)-oneHCID 67016208(4-Fluoro-6-{6-oxo-8-thia-5-azatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7)-dien-5-yl}-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-methyl acetate

Produkt 1

HCID 68096418
{4-Fluoro-2-[1-methyl-5-({5-[(1-methylazetidin-3-yl)oxy]pyridin-2-yl}amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl]-6-{6-oxo-8-thia-5 azatricyclo[7.4.0.02,7]-trideca-1(9),2(7)-dien-5-yl}phenyl}methyl Acetate
Ausbeute 41 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of 199f (434 mg, 1.2 mmol), (4-fluoro-2-{6-oxo-8-thia-5-azatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7)-dien-5-yl}-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methyl acetate 212b (600 mg, 1.2 mmol), PdCl2(dppf) (134 mg, 0.18 mmol), K3PO4 (150 mg), and NaOAc (100 mg) in MeCN (8 mL) and water (2 mL) was heated at 110° C. in a sealed tube for 2 h. The solvent was evaporated in vacuo. The residue was purified on reverse phase Combi-flash to give 199g (320 mg, 41%). MS: [M+H]+ 658.

Aufarbeitung

  1. customThe solvent was evaporated in vacuo
  2. customThe residue was purified on reverse phase Combi-flash

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-64a0f1629d6041a69e11262e1c8c2619
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08618107B2

Notizen zur Reaktion

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