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Potassium Phosphate, Tribasic → (2-{4,4-Dimethyl-9-oxo-7-thia-10-azatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6)-dien-10-yl}-4-fluoro-6-(4-methyl-6-{[4-(1-methylazetidin-3-yl)phenyl]amino}-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)phenyl)methyl Acetate

HRID 1919100
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1919100
[C:1]([O:4][CH2:5][C:6]1[C:11](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)=[CH:10][C:9]([F:21])=[CH:8][C:7]=1[N:22]1[CH2:33][CH2:32][C:31]2[C:30]3[CH2:29][C:28]([CH3:35])([CH3:34])[CH2:27][C:26]=3[S:25][C:24]=2[C:23]1=[O:36])(=[O:3])[CH3:2].Br[C:38]1[N:39]=[C:40]([NH:46][C:47]2[CH:52]=[CH:51][C:50]([CH:53]3[CH2:56][N:55]([CH3:57])[CH2:54]3)=[CH:49][CH:48]=2)[C:41](=[O:45])[N:42]([CH3:44])[CH:43]=1.[O-]P([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+].CC([O-])=O.[Na+]>CC#N.O.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2]>[C:1]([O:4][CH2:5][C:6]1[C:11]([C:38]2[N:39]=[C:40]([NH:46][C:47]3[CH:48]=[CH:49][C:50]([CH:53]4[CH2:54][N:55]([CH3:57])[CH2:56]4)=[CH:51][CH:52]=3)[C:41](=[O:45])[N:42]([CH3:44])[CH:43]=2)=[CH:10][C:9]([F:21])=[CH:8][C:7]=1[N:22]1[CH2:33][CH2:32][C:31]2[C:30]3[CH2:29][C:28]([CH3:35])([CH3:34])[CH2:27][C:26]=3[S:25][C:24]=2[C:23]1=[O:36])(=[O:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 517045Sodium AcetateHCID 580439355-Bromo-1-methyl-3-(4-(1-methylazetidin-3-yl)phenylamino)pyrazin-2(1H)-oneHCID 67016224(2-{4,4-Dimethyl-9-oxo-7-thia-10-azatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6)-dien-10-yl}-4-fluoro-6-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methyl Acetate

Produkt 1

HCID 68096614
(2-{4,4-Dimethyl-9-oxo-7-thia-10-azatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6)-dien-10-yl}-4-fluoro-6-(4-methyl-6-{[4-(1-methylazetidin-3-yl)phenyl]amino}-5-oxo-4,5-dihydropyrazin-2-yl)phenyl)methyl Acetate
Ausbeute 82 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

To a sealed tube was charged a mixture of (2-{4,4-Dimethyl-9-oxo-7-thia-10-azatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6)-dien-10-yl}-4-fluoro-6-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methyl Acetate 247b (100 mg, 0.19 mmol), 5-bromo-1-methyl-3-(4-(1-methylazetidin-3-yl)phenylamino)pyrazin-2(1H)-one 298d (68 mg, 0.19 mmol), PdCl2(dppf) (14 mg, 0.019 mmol), K3PO4 (60 mg), and NaOAc (30 mg) in MeCN (5 mL) and water (1 mL). It was heated at 110° C. for 2 h. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was purified on reverse phase Combi-flash to give 298e (100 mg, 82%). MS: [M+H]+ 656.

Aufarbeitung

  1. additionTo a sealed tube was charged
  2. customThe solvent was evaporated in vacuo
  3. customthe residue was purified on reverse phase Combi-flash

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-0e4724e596b0495eaafb256439c57045
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08618107B2

Notizen zur Reaktion

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