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Cesium carbonate → 2-(1-((5-(2-Methylbenzofuran-3-yl)-7-morpholinothiazolo[5,4-d]pyrimidin-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)propan-2-ol

HRID 1922969
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1922969
Cl[C:2]1[N:3]=[C:4]([N:22]2[CH2:27][CH2:26][O:25][CH2:24][CH2:23]2)[C:5]2[N:10]=[C:9]([CH2:11][N:12]3[CH2:17][CH2:16][CH:15]([C:18]([OH:21])([CH3:20])[CH3:19])[CH2:14][CH2:13]3)[S:8][C:6]=2[N:7]=1.[CH3:28][C:29]1[O:30][C:31]2[CH:46]=[CH:45][CH:44]=[CH:43][C:32]=2[C:33]=1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.O.[Pd].C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1.C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1>[CH3:28][C:29]1[O:30][C:31]2[CH:46]=[CH:45][CH:44]=[CH:43][C:32]=2[C:33]=1[C:2]1[N:3]=[C:4]([N:22]2[CH2:27][CH2:26][O:25][CH2:24][CH2:23]2)[C:5]2[N:10]=[C:9]([CH2:11][N:12]3[CH2:17][CH2:16][CH:15]([C:18]([OH:21])([CH3:20])[CH3:19])[CH2:14][CH2:13]3)[S:8][C:6]=2[N:7]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 596055142-(1-((5-Chloro-7-morpholinothiazolo[5,4-d]pyrimidin-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)propan-2-olHCID 673417654,4,5,5-Tetramethyl-2-(2-methylbenzofuran-3-yl)-1,3,2-dioxaborolane

Produkt 1

HCID 498322752-(1-((5-(2-Methylbenzofuran-3-yl)-7-morpholinothiazolo[5,4-d]pyrimidin-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)propan-2-olAusbeute 48 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel

3
HCID 11979704Tetrakis(triphenylphosphine)palladiumKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
140 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of 2-[1-(5-chloro-7-morpholin-4-ylthiazolo[5,4-d]pyrimidin-2-ylmethyl)-piperidin-4-yl]propan-2-ol (50 mg, 0.12 mmol), 2-methyl-3-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzofuran (47 mg, 0.18 mmol), tetrakis(triphenylphosphine) palladium (14 mg, 0.01 mmol) and Cs2CO3 (80 mg, 0.24 mmol) in dioxane (3 mL) and H2O (1.5 mL) was purged with argon then heated at 140° C. for 30 min in a microwave reactor. The reaction mixture was loaded onto an Isolute® SCX-2 cartridge which was washed with DCM/MeOH and the product eluted with 2M NH3/MeOH. The resulting residue was purified by column chromatography (Si—PCC, EtOAc:cyclohexane, 0-90%) to afford 210 as a white solid (29 mg, 48%). LCMS (Method G): RT 10.16 min, [M+H]+ 508.4. 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 8.40-8.37 (m, 1 H); 7.45-7.40 (m, 1 H); 7.32-7.24 (m, 2 H); 4.40 (m, 4 H); 3.94-3.84 (m, 6 H); 3.11 (m, 2 H); 2.92 (s, 3 H); 2.21 (m, 2 H); 1.78 (m, 2 H); 1.48 (m, 2 H) and 1.21 (m, 7 H)

Aufarbeitung

  1. customwas purged with argon
  2. washwas washed with DCM/MeOH
  3. washthe product eluted with 2M NH3/MeOH
  4. customThe resulting residue was purified by column chromatography (Si—PCC, EtOAc:cyclohexane, 0-90%)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ef3077066572475384eaeb483d3db582
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08173650B2

Notizen zur Reaktion

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