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Diisopropylethylamine → 4-(2-Benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-3-phenoxy-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1965161
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1965161
[NH:1]([C:9]([O:11][CH2:12][C:13]1[CH:18]=[CH:17][CH:16]=[CH:15][CH:14]=1)=[O:10])[C@H:2]([C:6]([OH:8])=O)[CH:3]([CH3:5])[CH3:4].[C:19]([O:23][C:24]([N:26]1[CH2:30][CH:29]([O:31][C:32]2[CH:37]=[CH:36][CH:35]=[CH:34][CH:33]=2)[CH:28]2[NH:38][CH2:39][CH2:40][CH:27]12)=[O:25])([CH3:22])([CH3:21])[CH3:20].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CCN(C(C)C)C(C)C>CN1C(=O)CCC1.C(OCC)C.CCOC(C)=O>[C:19]([O:23][C:24]([N:26]1[CH2:30][CH:29]([O:31][C:32]2[CH:33]=[CH:34][CH:35]=[CH:36][CH:37]=2)[CH:28]2[N:38]([C:6](=[O:8])[CH:2]([NH:1][C:9]([O:11][CH2:12][C:13]3[CH:18]=[CH:17][CH:16]=[CH:15][CH:14]=3)=[O:10])[CH:3]([CH3:4])[CH3:5])[CH2:39][CH2:40][CH:27]12)=[O:25])([CH3:22])([CH3:20])[CH3:21]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 726987N-Carbobenzoxy-L-valineHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 675137713-Phenoxy-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Produkt 1

HCID 67606394
4-(2-Benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-3-phenoxy-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 90,8 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 3283Diethyl EtherLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
0 °C

Versuchsvorschrift

To a solution containing Cbz-Val-OH (233 mg, 0.92 mmol) and crude 13 (256 mg, 0.84 mmol) in anhydrous NMP (3 mL) was cooled to 0° C. HATU (352 mg, 0.93 mmol) and DIPEA (125 mg, 1.01 mmol) were added and the reaction mixture was slowly warmed to ambient temperature. After 16 h, the reaction mixture was diluted with diethyl ether and EtOAc (1:4) and washed successively with 1M HCl, aqueous NaHCO3, water, and brine, dried over anhydrous Na2SO4, filtered, and concentrated. The crude product was purified by flash silica gel chromatography (4:1 hexanes/EtOAc) to afford 410 mg (90%) of 14 as a white solid. 1H NMR (CDCl3, 300 MHz), mixture of rotomers: δ7.31 (m, 9H), 6.96 (m, 1H), 5.79 (m, 1H). 5.07 (m, 2H), 4.91 (d, J=2.7 Hz, 1H), 4.51-4.43 (m, 2H), 4.35 (t, J=7.5 Hz, 1H), 4.07-3.99 (m, 2H), 3.90 (app d, J=26.4 Hz, 0.5H), 3.77 (app d, J=27.3 Hz, 0.5H), 3.31 (m, 2H), 2.49 (m, 0.5H), 2.35 (m, 0.5H), 1.92 (m, 1H), 1.51 (m, 9H), 0.95 (m, 6H) ppm.

Aufarbeitung

  1. temperaturethe reaction mixture was slowly warmed to ambient temperature
  2. washwashed successively with 1M HCl, aqueous NaHCO3, water, and brine
  3. dry with materialdried over anhydrous Na2SO4
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationconcentrated
  6. customThe crude product was purified by flash silica gel chromatography (4:1 hexanes/EtOAc)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-567e39736ad2456ba7a415d72fa5e3d7
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08415486B2

Notizen zur Reaktion

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