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4-Methylmorpholine → 4-{2-[2-(Benzyloxycarbonyl-methyl-amino)-propionylamino]-3,3-dimethyl-butyryl}-3-(3,4-difluoro-phenoxy)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 1965179
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1965179
[C:1]([N:11]([CH3:17])[C@H:12]([C:14]([OH:16])=O)[CH3:13])([O:3][CH2:4][C:5]1[CH:10]=[CH:9][CH:8]=[CH:7][CH:6]=1)=[O:2].CN(C(ON1N=NC2C=CC=NC1=2)=[N+](C)C)C.F[P-](F)(F)(F)(F)F.CN1CCOCC1.[C:49]([O:53][C:54]([N:56]1[CH2:60][CH:59]([O:61][C:62]2[CH:67]=[CH:66][C:65]([F:68])=[C:64]([F:69])[CH:63]=2)[CH:58]2[N:70]([C:73](=[O:80])[CH:74]([NH2:79])[C:75]([CH3:78])([CH3:77])[CH3:76])[CH2:71][CH2:72][CH:57]12)=[O:55])([CH3:52])([CH3:51])[CH3:50]>CN1C(=O)CCC1.CCOC(C)=O.CCOCC>[C:49]([O:53][C:54]([N:56]1[CH2:60][CH:59]([O:61][C:62]2[CH:67]=[CH:66][C:65]([F:68])=[C:64]([F:69])[CH:63]=2)[CH:58]2[N:70]([C:73](=[O:80])[CH:74]([NH:79][C:14](=[O:16])[CH:12]([N:11]([C:1]([O:3][CH2:4][C:5]3[CH:6]=[CH:7][CH:8]=[CH:9][CH:10]=3)=[O:2])[CH3:17])[CH3:13])[C:75]([CH3:78])([CH3:77])[CH3:76])[CH2:71][CH2:72][CH:57]12)=[O:55])([CH3:52])([CH3:50])[CH3:51]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 79724-MethylmorpholineHCID 7016365Z-N-Me-Ala-OHHCID 9886157Methanaminium, N-((dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo(4,5-b)pyridin-3-yloxy)methylene)-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) (1:1)HCID 675179964-(2-Amino-3,3-dimethyl-butyryl)-3-(3,4-difluoro-phenoxy)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Produkt 1

HCID 67606509
4-{2-[2-(Benzyloxycarbonyl-methyl-amino)-propionylamino]-3,3-dimethyl-butyryl}-3-(3,4-difluoro-phenoxy)-hexahydro-pyrrolo[3,2-b]pyrrole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 89,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 3283Diethyl EtherLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 13387N-methyl-2-pyrrolidoneLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

To a solution Cbz-N(Me)-Ala-OH (1.2 g, 4.8 mmol) and HATU (2.0 g, 5.3 mmol) in NMP (30 mL) was added NMM (0.7 mL) followed by a solution of compound 33 (1.8 g, 4.0 mmol crude) in NMP (30 mL) at ambient temperature. After 16 h, the reaction mixture was diluted with 10% EtOAc in Et2O, washed successively with water, 1N HCl, 1N NaOH, and brine, dried over anhydrous Na2SO4, filtered, and concentrated. The crude residue was purified by RP-HPLC (2″ Dynamax® C18; 10-100% ACN/water containing 0.1% HOAc over 30 min; Flow: 40 mL/min) to afford 2.4 g of compound 34 as white solid. Mass spectrum, m/z [673.0] (M+H)+.

Aufarbeitung

  1. washwashed successively with water, 1N HCl, 1N NaOH, and brine
  2. dry with materialdried over anhydrous Na2SO4
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated
  5. customThe crude residue was purified by RP-HPLC (2″ Dynamax® C18
  6. wait10-100% ACN/water containing 0.1% HOAc over 30 min

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-4c3a30ed854548abb8fc709b39d002ea
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08415486B2

Notizen zur Reaktion

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