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N,N-Dimethylglycine → 3-[4-amino-5-(2-benzyl-2H-indazol-6-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]-1-(N,N-dimethylglycyl)piperidin-3-ol

HRID 1972925
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 1972925
[NH2:1][C:2]1[C:7]2=[C:8]([C:18]3[CH:19]=[CH:20][C:21]4[C:25]([CH:26]=3)=[N:24][N:23]([CH2:27][C:28]3[CH:33]=[CH:32][CH:31]=[CH:30][CH:29]=3)[CH:22]=4)[CH:9]=[C:10]([C:11]3([OH:17])[CH2:16][CH2:15][CH2:14][NH:13][CH2:12]3)[N:6]2[N:5]=[CH:4][N:3]=1.[CH3:34][N:35]([CH3:40])[CH2:36][C:37](O)=[O:38].CCN=C=NCCCN(C)C.Cl.C1C=CC2N(O)N=NC=2C=1.C(N(CC)C(C)C)(C)C>CN(C=O)C>[NH2:1][C:2]1[C:7]2=[C:8]([C:18]3[CH:19]=[CH:20][C:21]4[C:25]([CH:26]=3)=[N:24][N:23]([CH2:27][C:28]3[CH:29]=[CH:30][CH:31]=[CH:32][CH:33]=3)[CH:22]=4)[CH:9]=[C:10]([C:11]3([OH:17])[CH2:16][CH2:15][CH2:14][N:13]([C:37](=[O:38])[CH2:36][N:35]([CH3:40])[CH3:34])[CH2:12]3)[N:6]2[N:5]=[CH:4][N:3]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 5

HCID 673N,N-DimethylglycineHCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 27239391,3-Propanediamine, N'-(ethylcarbonimidoyl)-N,N-dimethyl-, monohydrochlorideHCID 585294413-[4-amino-5-(2-benzyl-2H-indazol-6-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]piperidin-3-ol

Produkt 1

HCID 58529359
3-[4-amino-5-(2-benzyl-2H-indazol-6-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]-1-(N,N-dimethylglycyl)piperidin-3-ol
Ausbeute 33,2 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of 3-[4-amino-5-(2-benzyl-2H-indazol-6-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl]piperidin-3-ol (154 mg, 0.35 mmol), N,N-dimethylglycine (43 mg, 0.42 mmol), EDCl (74 mg, 0.39 mmol), HOBt (52 mg, 0.39 mmol), and N,N-diisopropylethylamine (183 μL, 1.05 mmol) in DMF (3.0 mL) was stirred at rt for 80 h. The crude mixture was purified by preparative HPLC using a gradient elution from 15% to 45% acetonitrile in water followed by filtration through an acidic resin, washing with MeOH. The product was eluted with 2M NH3 in MeOH and the filtrate was concentrated to provide 61 mg (33%) of the desired product. ES-MS m/z 525.52 [M+H]+, HPLC RT (min) 2.04.

Aufarbeitung

  1. customThe crude mixture was purified by preparative HPLC
  2. washa gradient elution from 15% to 45% acetonitrile in water
  3. filtrationfollowed by filtration through an acidic resin
  4. washwashing with MeOH
  5. washThe product was eluted with 2M NH3 in MeOH
  6. concentrationthe filtrate was concentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-5be83b8f33f940f2b705f5a148bbbd7a
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08431695B2

Notizen zur Reaktion

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