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Hydrochloric Acid → (+/-)-3-(6-(1-(2,6-Dimethyl-4'-(trifluoromethyl)biphenyl-4-ylamino)-3-methylbutyl)nicotinamido)propanoic acid

HRID 2173800
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2173800
[CH3:1][C:2]1[CH:7]=[C:6]([NH:8][CH:9]([C:14]2[CH:28]=[CH:27][C:17]([C:18]([NH:20][CH2:21][CH2:22][C:23]([O:25]C)=[O:24])=[O:19])=[CH:16][N:15]=2)[CH2:10][CH:11]([CH3:13])[CH3:12])[CH:5]=[C:4]([CH3:29])[C:3]=1[C:30]1[CH:35]=[CH:34][C:33]([C:36]([F:39])([F:38])[F:37])=[CH:32][CH:31]=1.[Li+].[OH-].Cl>O.O1CCCC1>[CH3:1][C:2]1[CH:7]=[C:6]([NH:8][CH:9]([C:14]2[CH:28]=[CH:27][C:17]([C:18]([NH:20][CH2:21][CH2:22][C:23]([OH:25])=[O:24])=[O:19])=[CH:16][N:15]=2)[CH2:10][CH:11]([CH3:13])[CH3:12])[CH:5]=[C:4]([CH3:29])[C:3]=1[C:30]1[CH:35]=[CH:34][C:33]([C:36]([F:39])([F:38])[F:37])=[CH:32][CH:31]=1
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 3939Lithium HydroxideHCID 67981001Methyl 3-(6-(1-(2,6-dimethyl-4'-(trifluoromethyl)biphenyl-4-ylamino)-3-methylbutyl)nicotinamido)propanoate

Produkt 1

HCID 57389840(+/-)-3-(6-(1-(2,6-Dimethyl-4'-(trifluoromethyl)biphenyl-4-ylamino)-3-methylbutyl)nicotinamido)propanoic acidAusbeute 13 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962
Water
Lösungsmittel
HCID 8028TetrahydrofuranLösungsmittel

Versuchsvorschrift

Methyl 3-(6-(1-(2,6-dimethyl-4′-(trifluoromethyl) biphenyl-4-yl amino)-3-methylbutyl)nicotinamido)propanoate (400 mg, 0.74 mmol) was dissolved in H2O (3 mL) and tetrahydrofuran (3 mL). Then 1N LiOH (93.0 mg, 2.2 mmol) was added. The mixture was stirred at ambient temperature for 5 hours. The mixture was neutralized with 1N HCl and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate, filtered and concentrated. Purification by HPLC (column: Boston Analytics Symmetrix ODS-H 150×30 mm, 5 μm; modifier: formic acid 0.225%; gradient: 10 to 80% MeCN in water) gave (+/−)-3-(6-(1-(2,6-dimethyl-4′-(trifluoromethyl)biphenyl-4-ylamino)-3-methylbutyl)nicotinamido)propanoic acid (50.7 mg, 13%) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, CD3CN, 6): 8.85 (s, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.22 (d, 3H), 6.32 (s, 2H), 4.59 (m, 1H), 3.54 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 1.93 (m, 6H), 1.78 (s, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.60 (m, 1H), 0.96 (d, 3H), 0.91 (d, 3H). MS (M+1): 528.2.

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with ethyl acetate
  2. dry with materialThe organic layer was dried over sodium sulfate
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated
  5. customPurification by HPLC (column: Boston Analytics Symmetrix ODS-H 150×30 mm, 5 μm; modifier: formic acid 0.225%; gradient: 10 to 80% MeCN in water)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-796b30a443af4e448f70b36d397acf1f
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09056834B2

Notizen zur Reaktion

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