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Cesium carbonate → 4-Fluoro-1-(3-nitro-5-(trifluoromethyl)phenyl)piperidine

HRID 2200144
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2200144
Br[C:2]1[CH:7]=[C:6]([C:8]([F:11])([F:10])[F:9])[CH:5]=[C:4]([N+:12]([O-:14])=[O:13])[CH:3]=1.Cl.[F:16][CH:17]1[CH2:22][CH2:21][NH:20][CH2:19][CH2:18]1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.O.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].C1(P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC3C(=CC=CC=3)C=2C2C3C(=CC=CC=3)C=CC=2P(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)C=CC=CC=1>[F:16][CH:17]1[CH2:22][CH2:21][N:20]([C:2]2[CH:7]=[C:6]([C:8]([F:11])([F:10])[F:9])[CH:5]=[C:4]([N+:12]([O-:14])=[O:13])[CH:3]=2)[CH2:19][CH2:18]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 10796Cesium carbonateHCID 27591584-Fluoropiperidine hydrochlorideHCID 70154111-Bromo-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene

Produkt 1

HCID 900206124-Fluoro-1-(3-nitro-5-(trifluoromethyl)phenyl)piperidineAusbeute 63,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 634876Binap, (A+-)-
Katalysator
HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysator
HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

Mix 1-bromo-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene (700 mg, 2.59 mmol), 4-fluoropiperidine hydrochloride (544 mg, 3.89 mmol), cesium carbonate (2.5 g, 7.77 mmol), (±)-2,2′-bis(diphenylphosphino)-1,1′-binaphthalene (BINAP, 48 mg, 0.077 mmol), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium [Pd2(dba)3, 47 mg, 0.052 mmol] in dioxane (10 mL), Stir the mixture under nitrogen atmosphere at 100° C. for 16 hrs. Cool the reaction mixture to room temperature, dilute it with water (10 mL), extract with ethyl acetate (10 mL×2), combine the organic layers, wash with brine (15 mL) and dry over anhydrous sodium sulfate. Concentrate the filtrate to get the crude product. Purify by flash chromatography (silica gel, 100% PE) to yield the target compound (480 mg, 63%).

Aufarbeitung

  1. temperatureCool the reaction mixture to room temperature
  2. extractionextract with ethyl acetate (10 mL×2)
  3. washwash with brine (15 mL)
  4. dry with materialdry over anhydrous sodium sulfate
  5. concentrationConcentrate the filtrate
  6. customto get the crude product
  7. customPurify by flash chromatography (silica gel, 100% PE)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ad5bb0cf52584ba09693fc092e428a39
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09359338B2

Notizen zur Reaktion

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