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Potassium Carbonate → (R)-2-(4-cyano-2-fluoro-5-(3-methylisothiazol-5-ylamino)phenylamino)-2-cyclopropylacetamide

HRID 2201103
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2201103
Br[C:2]1[C:3]([C:17]#[N:18])=[CH:4][C:5]([F:16])=[C:6]([NH:8][C@H:9]([CH:13]2[CH2:15][CH2:14]2)[C:10]([NH2:12])=[O:11])[CH:7]=1.Cl.[NH2:20][C:21]1[S:25][N:24]=[C:23]([CH3:26])[CH:22]=1.C([O-])([O-])=O.[K+].[K+].C1C=CC(P(C2C(C3C(P(C4C=CC=CC=4)C4C=CC=CC=4)=CC=C4C=3C=CC=C4)=C3C(C=CC=C3)=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>O1CCOCC1.CC([O-])=O.CC([O-])=O.[Pd+2]>[C:17]([C:3]1[C:2]([NH:20][C:21]2[S:25][N:24]=[C:23]([CH3:26])[CH:22]=2)=[CH:7][C:6]([NH:8][C@H:9]([CH:13]2[CH2:15][CH2:14]2)[C:10]([NH2:12])=[O:11])=[C:5]([F:16])[CH:4]=1)#[N:18]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 11430Potassium CarbonateHCID 634876Binap, (A+-)-HCID 27239183-Methylisothiazol-5-ylamine hydrochlorideHCID 67509451(R)-2-(5-bromo-4-cyano-2-fluorophenylamino)-2-cyclopropylacetamide

Produkt 1

HCID 67508988(R)-2-(4-cyano-2-fluoro-5-(3-methylisothiazol-5-ylamino)phenylamino)-2-cyclopropylacetamideAusbeute 39,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of (R)-2-(5-bromo-4-cyano-2-fluorophenylamino)-2-cyclopropylacetamide (87 mg, 0.278 mmol), 5-amino-3-methylisothiazole hydrochloride (63 mg, 0.418 mmol), K2CO3 (120 mg, 0.869 mmol), BINAP (40 mg, 0.064 mmol) and Pd(OAc)2 (20 mg, 0.089 mmol) in dioxane (2 mL) was degassed with argon, then was stirred at 120 C for 18 h. The mixture was concentrated in vacuo. The residue was purified by HPLC to give (R)-2-(4-cyano-2-fluoro-5-(3-methylisothiazol-5-ylamino)phenylamino)-2-cyclopropylacetamide (38 mg).

Aufarbeitung

  1. customwas degassed with argon
  2. concentrationThe mixture was concentrated in vacuo
  3. customThe residue was purified by HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-71cd7479abc24dd5934cfb07c656033b
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09359375B2

Notizen zur Reaktion

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