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Water → tert-Butyl 4-(6-(5-fluoropyridin-2-ylamino)-1-(methylsulfonyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate

HRID 2205891
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2205891
Cl[C:2]1[N:7]=[CH:6][C:5]2[CH:8]=[C:9]([C:15]3[CH:16]=[N:17][N:18]([C:20]([O:22][C:23]([CH3:26])([CH3:25])[CH3:24])=[O:21])[CH:19]=3)[N:10]([S:11]([CH3:14])(=[O:13])=[O:12])[C:4]=2[CH:3]=1.C(=O)([O-])[O-].[Cs+].[Cs+].[NH2:33][C:34]1[CH:39]=[CH:38][C:37]([F:40])=[CH:36][N:35]=1.O>CC(O)(C)C.CCOC(C)=O.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[F:40][C:37]1[CH:38]=[CH:39][C:34]([NH:33][C:2]2[N:7]=[CH:6][C:5]3[CH:8]=[C:9]([C:15]4[CH:16]=[N:17][N:18]([C:20]([O:22][C:23]([CH3:26])([CH3:25])[CH3:24])=[O:21])[CH:19]=4)[N:10]([S:11]([CH3:14])(=[O:13])=[O:12])[C:4]=3[CH:3]=2)=[N:35][CH:36]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 962WaterHCID 10796Cesium carbonateHCID 27377012-Amino-5-fluoropyridineHCID 86706273tert-Butyl 4-(6-chloro-1-(methylsulfonyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate

Produkt 1

HCID 86706304tert-Butyl 4-(6-(5-fluoropyridin-2-ylamino)-1-(methylsulfonyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate
Ausbeute 36,7 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 6386tert-ButanolLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

Pd2(dba)3 (9.0 mg, 0.01 mmol) was added to a mixture of tert-butyl 4-(6-chloro-1-(methylsulfonyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxylate (15) (39 mg, 0.098 mmol), cesium carbonate (128 mg, 0.393 mmol), 2-amino-5-fluoropyridine (22 mg, 0.197 mmol) and di-tBuX-Phos (16.7 mg, 0.039 mmol) in t-BuOH containing water (3%) (1.1 mL). The reaction mixture was heated at 80° C. for 1.5 hr under microwave irradiation. It was then diluted with EtOAc and washed with water. The organic extracts were dried over MgSO4, filtered and concentrated under vacuum. The residue was then purified by prep TLC (DCM/MeOH, 95/5) to afford 17 mg of title compound mixed with some 2-amino-5-fluoropyridine. This mixture was used in the next step without further purification. 1H NMR (500 MHz, CDCl3) 1.70 (s, 9H), 2.97 (s, 3H), 6.72 (d, J=0.9 Hz), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.52-7.56 (m, 1H), 7.62 (br s, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.17-8.19 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.54 (d, J=0.9 Hz, 1H).

Aufarbeitung

  1. washwashed with water
  2. dry with materialThe organic extracts were dried over MgSO4
  3. filtrationfiltered
  4. concentrationconcentrated under vacuum
  5. customThe residue was then purified by prep TLC (DCM/MeOH, 95/5)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-aa3dd787c98e483893ff1e00b9bd7b11
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09371319B2

Notizen zur Reaktion

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