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Triethylamine → 5-(6-Amino-pyrimidin-4-yloxy)-2,3-dihydro-indole-1-carboxylic acid [3-(4-isopropylpiperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-amide

HRID 2264596
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2264596
Cl[C:2](Cl)([O:4]C(=O)OC(Cl)(Cl)Cl)Cl.[F:13][C:14]([F:33])([F:32])[C:15]1[CH:16]=[C:17]([CH2:22][N:23]2[CH2:28][CH2:27][N:26]([CH:29]([CH3:31])[CH3:30])[CH2:25][CH2:24]2)[CH:18]=[C:19]([CH:21]=1)[NH2:20].CCN(CC)CC.[NH2:41][C:42]1[N:47]=[CH:46][N:45]=[C:44]([O:48][C:49]2[CH:50]=[C:51]3[C:55](=[CH:56][CH:57]=2)[NH:54][CH2:53][CH2:52]3)[CH:43]=1>C(Cl)Cl.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+].O.CCOC(C)=O>[CH:29]([N:26]1[CH2:25][CH2:24][N:23]([CH2:22][C:17]2[CH:18]=[C:19]([NH:20][C:2]([N:54]3[C:55]4[C:51](=[CH:50][C:49]([O:48][C:44]5[CH:43]=[C:42]([NH2:41])[N:47]=[CH:46][N:45]=5)=[CH:57][CH:56]=4)[CH2:52][CH2:53]3)=[O:4])[CH:21]=[C:15]([C:14]([F:13])([F:32])[F:33])[CH:16]=2)[CH2:28][CH2:27]1)([CH3:31])[CH3:30]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 8471Triethylamine2×HCID 94429TriphosgeneHCID 574314423-(4-Isopropylpiperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-anilineHCID 675304825-(6-amino-pyrimidin-4-yloxy)-2,3-dihydro-1H-indole

Produkt 1

HCID 595964085-(6-Amino-pyrimidin-4-yloxy)-2,3-dihydro-indole-1-carboxylic acid [3-(4-isopropylpiperazin-1-ylmethyl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-amide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel3×HCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 10340Sodium CarbonateLösungsmittel

Versuchsvorschrift

49 mg (0.16 mMol) triphosgene are dissolved in 5 ml ice-cooled CH2Cl2. Then a solution of 149 mg (0.49 mMol) 5-trifluoromethyl-3-(4-isopropylpiperazin-1-ylmethyl)-aniline and 98 μl (0.70 mMol) Et3N in 2 ml CH2Cl2 is added during 5 min. After 3 additional minutes, the mixture is warmed up to rt by a water bath and then a solution of 0.47 mMol 5-(6-amino-pyrimidin-4-yloxy)-2,3-dihydro-1H-indole (Step 20.3) and 65 μl (0.47 mMol) Et3N in 2 ml CH2Cl2 is added during 5 min. After 2 h at rt, the mixture is diluted with sat. Na2CO3 solution/water 1:1 and EtOAc, the aqueous phase separated off and extracted twice with EtOAc. The organic layers are washed with water and brine, dried (Na2SO4) and concentrated. Reversed phase MPLC (Gilson system) gives the title compound: MS: [M+1]+=556; HPLC: AtRet=9.7.

Aufarbeitung

  1. customthe aqueous phase separated off
  2. extractionextracted twice with EtOAc
  3. washThe organic layers are washed with water and brine
  4. dry with materialdried (Na2SO4)
  5. concentrationconcentrated

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-45e9f3aa833040bf9cb2ccdcb884fb62
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_12
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07855215B2

Notizen zur Reaktion

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