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O-Xylene → (1,1-dimethylethyl) 3-[[5-methyl-6-[4-(1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridin-7-yl)-1-piperidinyl]-4-pyrimidinyl]amino]-N-[(phenylmethoxy)carbonyl]alaninate

HRID 2358202
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2358202
Cl[C:2]1[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]([NH:8][CH2:9][C@@H:10]([C:22]([O:24][C:25]([CH3:28])([CH3:27])[CH3:26])=[O:23])[NH:11][C:12]([O:14][CH2:15][C:16]2[CH:21]=[CH:20][CH:19]=[CH:18][CH:17]=2)=[O:13])[C:3]=1[CH3:29].[NH:30]1[CH2:35][CH2:34][CH:33]([C:36]2[N:45]=[C:44]3[C:39]([CH2:40][CH2:41][CH2:42][NH:43]3)=[CH:38][CH:37]=2)[CH2:32][CH2:31]1.C1(C)C(C)=CC=CC=1.C(=O)(O)[O-].[Na+]>C(N(C(C)C)CC)(C)C.O.C(OCC)(=O)C.CO.C(N(CC)CC)C.ClCCl.C(OCC)(=O)C>[NH:43]1[C:44]2[C:39](=[CH:38][CH:37]=[C:36]([CH:33]3[CH2:34][CH2:35][N:30]([C:2]4[N:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]([NH:8][CH2:9][C@@H:10]([C:22]([O:24][C:25]([CH3:28])([CH3:27])[CH3:26])=[O:23])[NH:11][C:12]([O:14][CH2:15][C:16]5[CH:21]=[CH:20][CH:19]=[CH:18][CH:17]=5)=[O:13])[C:3]=4[CH3:29])[CH2:31][CH2:32]3)[N:45]=2)[CH2:40][CH2:41][CH2:42]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 7237O-XyleneHCID 516892Sodium BicarbonateHCID 113903267-(4-Piperidinyl)-1,2,3,4-tetrahydro[1,8]naphthyridineHCID 12094347(1,1-Dimethylethyl)-3-[(6-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl)amino]-n-[(phenylmethoxy)carbonyl]alaninate

Produkt 1

HCID 12094349
(1,1-dimethylethyl) 3-[[5-methyl-6-[4-(1,2,3,4-tetrahydro-1,8-naphthyridin-7-yl)-1-piperidinyl]-4-pyrimidinyl]amino]-N-[(phenylmethoxy)carbonyl]alaninate
Ausbeute 6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittel2×HCID 81531DiisopropylethylamineLösungsmittelHCID 22169411Ethyl acetate methanol triethylamine dichloromethaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
120 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of 370 mg (0.88 mmoles) of (1,1-dimethylethyl) 3-[(6-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl)amino]-N-[(phenylmethoxy)carbonyl]alaninate and 1.0 g (1.79 mmoles) of 1,2,3,4-tetrahydro-7-(4-piperidinyl)-1,8-naphthyridine, tris (trifluoroacetate) (prepared according to Patents EP 1065207 or WO 0078317) in 1 ml of diisopropylethylamine is heated at 120° C. for 2 hours. Then 10 ml of xylene is added and the medium is taken to reflux for 4 hours. The reaction medium is taken up in a mixture of water, ethyl acetate and a saturated solution of sodium bicarbonate. The organic phase is decanted and the aqueous phase is reextracted with ethyl acetate. The combined organic phases are dried over magnesium sulphate and evaporated to dryness under vacuum and the residue is chromatographed on silicagel with a gradient of 100% ethyl acetate to a mixture of ethyl acetate-methanol-triethylamine-dichloromethane 50-10-10-50.32 mg (Yield=6%) of expected product is obtained and 200 mg (54%) of chlorinated starting product is recovered.

Aufarbeitung

  1. temperatureto reflux for 4 hours
  2. customThe organic phase is decanted
  3. dry with materialThe combined organic phases are dried over magnesium sulphate
  4. customevaporated to dryness under vacuum

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-6b003734f3d34dfa960e0e65c9e99c6f
Quelldatensatz
uspto-grants-2010_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07763621B2

Notizen zur Reaktion

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