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Cesium carbonate → HCID 66801482, Verbindung

HRID 2366312
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2366312
[Cl:1][C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:19]C(=O)OC(C)(C)C)[CH:5]=[C:6]([F:18])[C:7]=1[C:8]1[S:9][C:10]2[C:11](Cl)=[N:12][CH:13]=[CH:14][C:15]=2[N:16]=1.[CH3:27][C:28]1[N:33]=[CH:32][N:31]=[C:30]([NH2:34])[CH:29]=1.CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>O1CCOCC1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd]>[NH2:19][C:4]1[CH:5]=[C:6]([F:18])[C:7]([C:8]2[S:9][C:10]3[C:11]([NH:34][C:30]4[CH:29]=[C:28]([CH3:27])[N:33]=[CH:32][N:31]=4)=[N:12][CH:13]=[CH:14][C:15]=3[N:16]=2)=[C:2]([Cl:1])[CH:3]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 5728526-Methylpyrimidin-4-amineHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 86669027HCID 86669027, Verbindung

Produkt 1

HCID 66801482HCID 66801482, VerbindungAusbeute 10,3 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
150 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of tert-butyl N-[3-chloro-4-(4-chlorothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-5-fluoro-phenyl]carbamate (56 mg, 0.135 mmol), 6-methylpyrimidin-4-amine (44 mg, 0.40 mmol), Pd2(dba)3 (6.2 mg, 0.00676 mmol), XantPhos (7.8 mg, 0.0135 mmol) and Cs2CO3 (88 mg, 0.27 mmol) in 1,4-Dioxane (2 mL) was heated at 150° C. in a microwave reactor for 20 min, The mixture was filtered through Celite, washed with EtOAc, concentrated. The crude product was purified by reverse phase HPLC to give the title compound (5.4 mg, 10% yield) as a yellow solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.48 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.39 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.49 (dd, J=12.7, 2.0 Hz, 1H), 6.34 (s, 2H), 2.38 (s, 3H). LCMS (Method B): RT=3.43 min, m/z 387.0 [M+H+].

Aufarbeitung

  1. filtrationThe mixture was filtered through Celite
  2. washwashed with EtOAc
  3. concentrationconcentrated
  4. customThe crude product was purified by reverse phase HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-cebf736865644a6a9304e472251c445f
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_04
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08697708B2

Notizen zur Reaktion

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