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4-Methylmorpholine → N-methyl-2-[(2'-oxo-2,3-dihydrospiro[furo[2,3-g][1,4]benzodioxine-8,3'-indol]-1' (2'H)-yl)methyl]pyridine-3-carboxamide

HRID 2385506
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2385506
[O:1]=[C:2]1[C:10]2([C:22]3[C:13](=[CH:14][C:15]4[O:20][CH2:19][CH2:18][O:17][C:16]=4[CH:21]=3)[O:12][CH2:11]2)[C:9]2[C:4](=[CH:5][CH:6]=[CH:7][CH:8]=2)[N:3]1[CH2:23][C:24]1[C:29]([C:30](O)=[O:31])=[CH:28][CH:27]=[CH:26][N:25]=1.Cl.CN.Cl.[CH2:37]([N:39]=C=NCCCN(C)C)C.ON1C2C=CC=CC=2N=N1.CN1CCOCC1>O.CN(C)C=O>[CH3:37][NH:39][C:30]([C:29]1[C:24]([CH2:23][N:3]2[C:4]3[C:9](=[CH:8][CH:7]=[CH:6][CH:5]=3)[C:10]3([C:22]4[C:13](=[CH:14][C:15]5[O:20][CH2:19][CH2:18][O:17][C:16]=5[CH:21]=4)[O:12][CH2:11]3)[C:2]2=[O:1])=[N:25][CH:26]=[CH:27][CH:28]=1)=[O:31]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 5

HCID 79724-MethylmorpholineHCID 757711-HydroxybenzotriazoleHCID 27239391,3-Propanediamine, N'-(ethylcarbonimidoyl)-N,N-dimethyl-, monohydrochlorideHCID 6364545Methylamine hydrochlorideHCID 593522232-[(2'-oxo-2,3-dihydrospiro[furo[2,3-g][1,4]benzodioxine-8,3'-indol]-1'(2'H)-yl)methyl]pyridine-3-carboxylic acid

Produkt 1

HCID 59352385
N-methyl-2-[(2'-oxo-2,3-dihydrospiro[furo[2,3-g][1,4]benzodioxine-8,3'-indol]-1' (2'H)-yl)methyl]pyridine-3-carboxamide
Ausbeute 92,5 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A 50 mL round-bottom flask was charged with 2-[(2′-oxo-2,3-dihydrospiro[furo[2,3-g][1,4]benzodioxine-8,3′-indol]-1′(2′H)-yl)methyl]pyridine-3-carboxylic acid (0.43 g, 1.0 mmol), methylamine hydrochloride (0.14 g, 2.0 mmol), 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide hydrochloride (0.26 g, 1.4 mmol), 1-hydroxybenzotriazole (0.20 g, 1.5 mmol), N-methylmorpholine (0.4 mL, 3.6 mmol) and N,N-dimethylformamide (7 mL). The reaction mixture was stirred under nitrogen at ambient temperature for 20 h, and poured into water (200 mL). The solid was collected by filtration, washed with water, dried and purified by column chromatography and eluted with a 0% to 50% gradient of ethyl acetate in dichloromethane to afford N-methyl-2-[(2′-oxo-2,3-dihydrospiro[furo[2,3-g][1,4]benzodioxine-8,3′-indol]-1′ (2′H)-yl)methyl]pyridine-3-carboxamide (0.41 g, 92%) as an off-white solid: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.43 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.36 (dd, J=7.5, 5.0 Hz, 1H), 7.20-7.07 (m, 2H), 6.95 (t, J=7.5, 1H), 6.81 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.46 (d, J=1.2 Hz, 1H), 6.43 (d, J=1.2 Hz, 1H), 5.16 (ABq, 2H), 4.70 (ABq, 2H), 4.20-4.05 (m, 4H), 2.77 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 177.3, 167.6, 154.9, 152.7, 150.1, 144.5, 143.3, 138.1, 136.2, 132.5, 131.6, 129.0, 123.7, 123.1, 122.9, 122.2, 112.4, 109.6, 99.0, 79.7, 64.6, 64.1, 57.7, 43.3, 26.5; MS (ES+) m/z 443.9 (M+1).

Aufarbeitung

  1. filtrationThe solid was collected by filtration
  2. washwashed with water
  3. customdried
  4. custompurified by column chromatography
  5. washeluted with a 0% to 50% gradient of ethyl acetate in dichloromethane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8d95507c6cc847bfae4b6a232da93d1e
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08263606B2

Notizen zur Reaktion

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