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Sodium Carbonate → N2-(2-chloro-5-((S)-2-hydroxypropylcarbamoyl)phenyl)-N2,N8-dimethyl-4,5-dihydrobenzo[b]thieno[2,3-d]oxepine-2,8-dicarboxamide

HRID 2385886
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2385886
Br[C:2]1[CH:3]=[CH:4][C:5]2[C:11]3[S:12][C:13]([C:15]([N:17]([C:19]4[CH:24]=[C:23]([C:25](=[O:31])[NH:26][CH2:27][C@@H:28]([OH:30])[CH3:29])[CH:22]=[CH:21][C:20]=4[Cl:32])[CH3:18])=[O:16])=[CH:14][C:10]=3[CH2:9][CH2:8][O:7][C:6]=2[CH:33]=1.CC1(C)C2[C:56](=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)[O:55]C2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2.[CH3:76][NH2:77].Cl.C([O-])([O-])=O.[Na+].[Na+]>C1(C)C=CC=CC=1.CN(C=O)C.CC([O-])=O.CC([O-])=O.[Pd+2]>[Cl:32][C:20]1[CH:21]=[CH:22][C:23]([C:25](=[O:31])[NH:26][CH2:27][C@@H:28]([OH:30])[CH3:29])=[CH:24][C:19]=1[N:17]([CH3:18])[C:15]([C:13]1[S:12][C:11]2[C:5]3[CH:4]=[CH:3][C:2]([C:56]([NH:77][CH3:76])=[O:55])=[CH:33][C:6]=3[O:7][CH2:8][CH2:9][C:10]=2[CH:14]=1)=[O:16]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 10340Sodium CarbonateHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 6364545Methylamine hydrochlorideHCID 67050579HCID 67050579, Verbindung

Produkt 1

HCID 67050508N2-(2-chloro-5-((S)-2-hydroxypropylcarbamoyl)phenyl)-N2,N8-dimethyl-4,5-dihydrobenzo[b]thieno[2,3-d]oxepine-2,8-dicarboxamide
Ausbeute 3.009,4 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysatorHCID 1140TolueneLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
80 °C

Versuchsvorschrift

A suspension of 8-bromo-N-(2-chloro-5-((S)-2-hydroxypropylcarbamoyl)phenyl)-N-methyl-4,5-dihydrobenzo[b]thieno[2,3-d]oxepine-2-carboxamide (500 mg, 1.00 mmol), Pd(OAc)2 (11 mg, 0.05 mmol), Xantphos (58 mg, 0.01 mmol), MeNH2.HCl (101 mg, 1.50 mmol) and Na2CO3 (318 mg, 3.00 mmol) in toluene (5 mL) and DMF (5 mL) was heated at 80° C. under atmosphere of CO from balloon overnight. Then it was filtrated and concentrated, diluted with water. The resulting precipitate was washed with water and DCM, dried to give 361 (158.9 mg, yield 30%). 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz): δ8.63-7.43 (m, 8H, NH, ArH), 6.62 (s, 1H, ═CH), 4.77 (d, J=4.0 Hz, 1H, OH), 4.18 (br s, 2H, CH2), 3.78-3.76 (m, 1H, CH), 3.32 (s, 3H, NCH3), 3.24 (br s, 2H, CH2), 2.98 (br s, 2H, CH2), 2.75 (d, J=4.4 Hz, 3H, NCH3)., 1.06 (d, J=6.4 Hz, 3H, CH3). LC-MS: (ESI, m/z)=528 [M+H]+, 550 [M+Na]+

Aufarbeitung

  1. filtrationThen it was filtrated
  2. concentrationconcentrated
  3. additiondiluted with water
  4. washThe resulting precipitate was washed with water and DCM
  5. customdried

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-5502ececf0ef4ad29a8ad177c62a432b
Quelldatensatz
uspto-grants-2012_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08263633B2

Notizen zur Reaktion

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