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Hydrochloric Acid → 1-({1-[2-(Bicyclo[3.1.0]hex-3-yloxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butyryl]-4-[8-chloro-2-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)-7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-quinolin-4-yloxy]-pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid

HRID 2405851
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 2405851
C[O:2][C:3]([C:5]1([NH:10][C:11]([CH:13]2[CH2:17][CH:16]([O:18][C:19]3[C:28]4[C:23](=[C:24]([Cl:38])[C:25]([O:29][CH2:30][CH2:31][N:32]5[CH2:37][CH2:36][O:35][CH2:34][CH2:33]5)=[CH:26][CH:27]=4)[N:22]=[C:21]([C:39]4[N:40]=[C:41]([NH:44][CH:45]([CH3:47])[CH3:46])[S:42][CH:43]=4)[CH:20]=3)[CH2:15][N:14]2[C:48](=[O:64])[CH:49]([NH:54][C:55]([O:57][CH:58]2[CH2:63][CH:62]3[CH:60]([CH2:61]3)[CH2:59]2)=[O:56])[C:50]([CH3:53])([CH3:52])[CH3:51])=[O:12])[CH2:7][CH:6]1[CH2:8][CH3:9])=[O:4].[Li+].[OH-].CO.Cl>O>[CH:60]12[CH2:61][CH:62]1[CH2:63][CH:58]([O:57][C:55]([NH:54][CH:49]([C:50]([CH3:53])([CH3:52])[CH3:51])[C:48]([N:14]1[CH2:15][CH:16]([O:18][C:19]3[C:28]4[C:23](=[C:24]([Cl:38])[C:25]([O:29][CH2:30][CH2:31][N:32]5[CH2:37][CH2:36][O:35][CH2:34][CH2:33]5)=[CH:26][CH:27]=4)[N:22]=[C:21]([C:39]4[N:40]=[C:41]([NH:44][CH:45]([CH3:46])[CH3:47])[S:42][CH:43]=4)[CH:20]=3)[CH2:17][CH:13]1[C:11]([NH:10][C:5]1([C:3]([OH:4])=[O:2])[CH2:7][CH:6]1[CH2:8][CH3:9])=[O:12])=[O:64])=[O:56])[CH2:59]2
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 4

HCID 313Hydrochloric AcidHCID 887MethanolHCID 3939Lithium HydroxideHCID 766051261-({1-[2-(Bicyclo[3.1.0]hex-3-yloxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutyryl]-4-[8-chloro-2-(2-isopropylaminothiazol-4-yl)-7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)quinolin-4-yloxy]pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester

Produkt 1

HCID 86632796
1-({1-[2-(Bicyclo[3.1.0]hex-3-yloxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butyryl]-4-[8-chloro-2-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)-7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-quinolin-4-yloxy]-pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid
Ausbeute 93 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 962WaterLösungsmittel2×

Versuchsvorschrift

1-({1-[2-(Bicyclo[3.1.0]hex-3-yloxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutyryl]-4-[8-chloro-2-(2-isopropylaminothiazol-4-yl)-7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)quinolin-4-yloxy]pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid methyl ester (12 g, 13 mmol) was dissolved in TI-IF (200 ml), LiOH (11 g, 260 mmol) in H2O (200 ml) was added, followed by MeOH (200 ml). The mixture was kept stirring at room temperature for 20 h. Upon completion of the reaction, 4 N HCl in H2O was added to adjust pH to 7 at 0° C. The mixture was extracted with EtOAc (2×400 ml). The combined organic layer was washed with brine, dried (Na2SO4) and concentrated in vacuo to give 1-({1-[2-(bicyclo[3.1.0]hex-3-yloxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butyryl]-4-[8-chloro-2-(2-isopropylamino-thiazol-4-yl)-7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-quinolin-4-yloxy]-pyrrolidine-2-carbonyl}-amino)-2-ethyl-cyclopropanecarboxylic acid as a yellow solid (11 g, 93% yield). LCMS found 911.52 [M+H]+.

Aufarbeitung

  1. additionwas added
  2. additionwas added
  3. customto adjust pH to 7 at 0° C
  4. extractionThe mixture was extracted with EtOAc (2×400 ml)
  5. washThe combined organic layer was washed with brine
  6. dry with materialdried (Na2SO4)
  7. concentrationconcentrated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2177a48a57ab4c58a9706802a0d51d4d
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08809267B2

Notizen zur Reaktion

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