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Dimethylformamide → N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-6-cyanopyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide Tartrate

HRID 25165
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 25165
[N:1]12[CH2:8][CH2:7][CH:4]([CH2:5][CH2:6]1)[C@@H:3]([NH:9][C:10]([C:12]1[N:13]=[CH:14][C:15]3[N:16]([C:18](Br)=[CH:19][CH:20]=3)[CH:17]=1)=[O:11])[CH2:2]2.[C:22]([OH:31])(=[O:30])[C@H:23]([C@@H:25]([C:27]([OH:29])=[O:28])[OH:26])[OH:24].[CH3:32][N:33](C=O)C>[C-]#N.[Zn+2].[C-]#N.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1>[C:27]([CH:25]([CH:23]([C:22]([OH:31])=[O:30])[OH:24])[OH:26])([OH:29])=[O:28].[N:1]12[CH2:8][CH2:7][CH:4]([CH2:5][CH2:6]1)[C@@H:3]([NH:9][C:10]([C:12]1[N:13]=[CH:14][C:15]3[N:16]([C:18]([C:32]#[N:33])=[CH:19][CH:20]=3)[CH:17]=1)=[O:11])[CH2:2]2
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 6228DimethylformamideHCID 439655D-Tartaric acidHCID 10247203N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-6-bromopyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide

Produkt 1

HCID 69771933N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-6-cyanopyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide TartrateAusbeute 47 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 11186
Zinc cyanide (Zn(CN)2)
Katalysator
HCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysator

Reaktionsbedingungen

Temperatur
95 °C

Versuchsvorschrift

To an argon sparged solution of N-[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-6-bromopyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide (0.77 g, 2.14 mmol) in DMF (25 mL) is added zinc cyanide (0.26 g, 2.20 mmol), and tetrakis(triphenylphosphine)palladium (0) (0.25 g, 0.21 mmol). The resulting suspension is stirred at 95° C. for 48 h, then filtered through a pad of celite. The residue is purified using preparative chromatography (carried out on a Chiral OD column using a 40% IPA/heptanes each containing 0.1% diethylamine) to give a pale yellow oil that is salted with d-tartaric acid and crystallized from EtOH/Et2O to give a pale yellow solid. Yield 47%. HRMS (FAB) calcd for C16H17N5O+H 296.1511, found 296.1520.

Aufarbeitung

  1. filtrationfiltered through a pad of celite
  2. customThe residue is purified
  3. customto give a pale yellow oil that
  4. customcrystallized from EtOH/Et2O
  5. customto give a pale yellow solid

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-35777fbdf51d4a96b2a0653b70a174ab
Quelldatensatz
uspto-grants-2005_02
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US06858613B2

Notizen zur Reaktion

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