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Potassium Phosphate, Tribasic → (2-(6-tert-Butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-4-(5-(1-ethyl-5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridin-3-yl)methyl Acetate

HRID 407664
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 407664
Br[C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:10][C:11]2[CH:15]=[C:14]([CH3:16])[N:13]([CH2:17][CH3:18])[N:12]=2)[C:5](=[O:9])[N:6]([CH3:8])[CH:7]=1.[C:19]([O:22][CH2:23][C:24]1[C:25]([N:33]2[N:42]=[CH:41][C:40]3[C:35](=[C:36]([F:47])[CH:37]=[C:38]([C:43]([CH3:46])([CH3:45])[CH3:44])[CH:39]=3)[C:34]2=[O:48])=[N:26][CH:27]=[CH:28][C:29]=1B(O)O)(=[O:21])[CH3:20].[O-]P([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+].C([O-])(=O)C.[Na+]>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2].O.C(#N)C>[C:19]([O:22][CH2:23][C:24]1[C:25]([N:33]2[N:42]=[CH:41][C:40]3[C:35](=[C:36]([F:47])[CH:37]=[C:38]([C:43]([CH3:45])([CH3:44])[CH3:46])[CH:39]=3)[C:34]2=[O:48])=[N:26][CH:27]=[CH:28][C:29]=1[C:2]1[CH:3]=[C:4]([NH:10][C:11]2[CH:15]=[C:14]([CH3:16])[N:13]([CH2:17][CH3:18])[N:12]=2)[C:5](=[O:9])[N:6]([CH3:8])[CH:7]=1)(=[O:21])[CH3:20]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 517045Sodium AcetateHCID 580442355-Bromo-3-(1-ethyl-5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-oneHCID 866839433-(Acetoxymethyl)-2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)pyridin-4-ylboronic Acid

Produkt 1

HCID 86683949
(2-(6-tert-Butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)-4-(5-(1-ethyl-5-methyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)pyridin-3-yl)methyl Acetate
Ausbeute 41 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A 50-mL round-bottomed flask equipped with a reflux condenser was charged with 118b (103 mg, 0.33 mmol), 3-(acetoxymethyl)-2-(6-tert-butyl-8-fluoro-1-oxophthalazin-2(1H)-yl)pyridin-4-ylboronic acid 116c (136 mg, 0.33 mmol), PdCl2(dppf) (27 mg, 0.033 mmol), K3PO4 (171 mg, 0.66 mmol), sodium acetate (54 mg, 0.66 mmol), acetonitrile (10 mL), and water (0.5 mL). After three cycles of vacuum/argon flush, the mixture was heated at 100° C. for 3 h. It was then filtered and the filtrate was in vacuo. The residue was purified by silica-gel column chromatography eluting with 1:20 methanol/dichloromethane to afford 118c as a yellow solid (80 mg, 41%). MS-ESI: [M+H]+ 600.2

Aufarbeitung

  1. customA 50-mL round-bottomed flask equipped with a reflux condenser
  2. customAfter three cycles of vacuum/argon flush
  3. filtrationIt was then filtered
  4. customThe residue was purified by silica-gel column chromatography
  5. washeluting with 1:20 methanol/dichloromethane

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-29b98f16de9a4f7499336c0174b84bdf
Quelldatensatz
uspto-grants-2014_06
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08754077B2

Notizen zur Reaktion

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