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4-Amino-1-Boc-piperidine → 4-[4-(4-Chloro-benzyl)-6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-pyrimidin-2-ylamino]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

HRID 451420
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 451420
Cl[C:2]1[N:7]=[C:6]([C:8]([OH:11])([CH3:10])[CH3:9])[CH:5]=[C:4]([CH2:12][C:13]2[CH:18]=[CH:17][C:16]([Cl:19])=[CH:15][CH:14]=2)[N:3]=1.[NH2:20][CH:21]1[CH2:26][CH2:25][N:24]([C:27]([O:29][C:30]([CH3:33])([CH3:32])[CH3:31])=[O:28])[CH2:23][CH2:22]1.CC(C)([O-])C.[Na+].C1(P(C2CCCCC2)C2C=CC=CC=2C2C=CC=CC=2)CCCCC1>O1CCOCC1.C(OCC)(=O)C.C([O-])(=O)C.[Pd+2].C([O-])(=O)C>[C:30]([O:29][C:27]([N:24]1[CH2:25][CH2:26][CH:21]([NH:20][C:2]2[N:3]=[C:4]([CH2:12][C:13]3[CH:18]=[CH:17][C:16]([Cl:19])=[CH:15][CH:14]=3)[CH:5]=[C:6]([C:8]([OH:11])([CH3:10])[CH3:9])[N:7]=2)[CH2:22][CH2:23]1)=[O:28])([CH3:33])([CH3:31])[CH3:32]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 12682914-Amino-1-Boc-piperidineHCID 27342162-(Dicyclohexylphosphino)biphenylHCID 23676156Sodium t-butoxideHCID 866567012-[2-Chloro-6-(4-chloro-benzyl)-pyrimidin-4-yl]-propan-2-ol

Produkt 1

HCID 673420264-[4-(4-Chloro-benzyl)-6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-pyrimidin-2-ylamino]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Ausbeute 30 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 167845palladium(II) acetateKatalysatorHCID 8857Ethyl AcetateLösungsmittelHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
150 °C

Versuchsvorschrift

To a mixture of 2-[2-chloro-6-(4-chloro-benzyl)-pyrimidin-4-yl]-propan-2-ol (500 mg, 1.68 mmol), 4-amino-1-Boc-piperidine (404 mg, 2.02 mmol), sodium tert-butoxide (243 mg, 2.52 mmol) in dioxane (2.5 mL) was added under an argon atmosphere palladium(II) acetate (30 mg, 0.14 mmol) and 2-(dicyclohexylphosphino)biphenyl (94 mg, 0.27 mmol) and the reaction mixture was heated to 150° C. for 30 minutes in a microwave oven. It was diluted with ethyl acetate (15 mL) and washed with water (15 mL) and brine (15 mL). The aqueous layers were extracted with ethyl acetate (15 mL) and dried over sodium sulfate. Purification by chromatography (SiO2, heptane:ethyl acetate=80:20 to 60:40) afforded the title compound (230 mg, 30%) as a light brown oil.

Aufarbeitung

  1. washwashed with water (15 mL) and brine (15 mL)
  2. extractionThe aqueous layers were extracted with ethyl acetate (15 mL)
  3. dry with materialdried over sodium sulfate
  4. customPurification by chromatography (SiO2, heptane:ethyl acetate=80:20 to 60:40)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-3c52f781cb2a42398c98fcbaf3de2e7f
Quelldatensatz
uspto-grants-2013_07
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US08486967B2

Notizen zur Reaktion

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