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Potassium Phosphate, Tribasic → US10023592, Example 321

HRID 518516
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 518516
Br[C:2]1[C:3]([O:12][CH2:13][CH:14]2[CH2:16][CH2:15]2)=[N:4][CH:5]=[C:6]([S:8]([CH3:11])(=[O:10])=[O:9])[CH:7]=1.[CH3:17][N:18]1[CH:27]=[C:26](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[C:25]2[C:20](=[CH:21][CH:22]=[CH:23][CH:24]=2)[C:19]1=[O:37].[O-]P([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+]>O1CCOCC1.O.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].CC(C1C=C(C(C)C)C(C2C=CC=CC=2P(C2CCCCC2)C2CCCCC2)=C(C(C)C)C=1)C>[CH:14]1([CH2:13][O:12][C:3]2[C:2]([C:26]3[C:25]4[C:20](=[CH:21][CH:22]=[CH:23][CH:24]=4)[C:19](=[O:37])[N:18]([CH3:17])[CH:27]=3)=[CH:7][C:6]([S:8]([CH3:11])(=[O:10])=[O:9])=[CH:5][N:4]=2)[CH2:16][CH2:15]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 3

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 1180222433-Bromo-2-(cyclopropylmethoxy)-5-methylsulfonylpyridineHCID 1238094992-Methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoquinolin-1(2H)-one

Produkt 1

HCID 118022014US10023592, Example 321Ausbeute 73 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 9811564
Bis(dibenzylideneacetone)palladium
Katalysator
HCID 111557942-Dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisoprophylbiphenylKatalysator
HCID 962WaterLösungsmittel
HCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
70 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of 3-bromo-2-(cyclopropylmethoxy)-5-methylsulfonylpyridine (67 mg, 0.22 mmol), 2-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoquinolin-1-one (60 mg, 0.21 mmol), Pd2(dba)3 (6 mg), XPhos (7 mg), and K3PO4 (111 mg, 0.51 mmol) in dioxane (1.2 mL) and water (140 uL) was purged with nitrogen, capped, and heated to 70° C. for 2 h. After the mixture was filtered through a short bed of celite, the filtrate was concentrated in vacuo and purified by prep-HPLC to afford the title compound (58 mg, 73%) as a white solid. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.12-0.26 (m, 2H) 0.28-0.47 (m, 2H) 1.02-1.15 (m, 1H) 3.30-3.32 (m, 3H) 3.54-3.62 (m, 3H) 4.02-4.41 (m, 2H) 7.17-7.27 (m, 1H) 7.52-7.59 (m, 1H) 7.60-7.64 (m, 1H) 7.64-7.71 (m, 1H) 8.16-8.22 (m, 1H) 8.26-8.35 (m, 1H) 8.70-8.79 (m, 1H). LCMS (M+H)+=385.

Aufarbeitung

  1. customwas purged with nitrogen
  2. customcapped
  3. filtrationAfter the mixture was filtered through a short bed of celite
  4. concentrationthe filtrate was concentrated in vacuo
  5. custompurified by prep-HPLC

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-9fdeec20c9864b3aab6ec8ef29ac94c8
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_08
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09115114B2

Notizen zur Reaktion

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