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Diisopropylethylamine → 1-[4-(Cyanomethyl)-1-(isopropylsulfonyl)piperidin-4-yl]-3-(phenylamino)-1H-pyrazole-4-carboxamide

HRID 521243
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 521243
FC(F)(F)C([O-])=O.[C:8]([C:11]1[C:12]([NH:25][C:26]2[CH:31]=[CH:30][CH:29]=[CH:28][CH:27]=2)=[N:13][N:14]([C:16]2([CH2:22][C:23]#[N:24])[CH2:21][CH2:20][NH2+:19][CH2:18][CH2:17]2)[CH:15]=1)(=[O:10])[NH2:9].CCN(C(C)C)C(C)C.[CH:41]([S:44](Cl)(=[O:46])=[O:45])([CH3:43])[CH3:42]>CC#N.CN(C1C=CN=CC=1)C.CS(C)=O>[C:23]([CH2:22][C:16]1([N:14]2[CH:15]=[C:11]([C:8]([NH2:9])=[O:10])[C:12]([NH:25][C:26]3[CH:31]=[CH:30][CH:29]=[CH:28][CH:27]=3)=[N:13]2)[CH2:21][CH2:20][N:19]([S:44]([CH:41]([CH3:43])[CH3:42])(=[O:46])=[O:45])[CH2:18][CH2:17]1)#[N:24]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 3

HCID 81531DiisopropylethylamineHCID 824082-Propanesulfonyl chlorideHCID 867293834-[4-Carbamoyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazol-1-yl]-4-(cyanomethyl)piperidinium trifluoroacetate

Produkt 1

HCID 867294191-[4-(Cyanomethyl)-1-(isopropylsulfonyl)piperidin-4-yl]-3-(phenylamino)-1H-pyrazole-4-carboxamide

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 14284
4-(Dimethylamino)pyridine
Katalysator
HCID 679Dimethyl SulfoxideLösungsmittel
HCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Versuchsvorschrift

To a suspension of 4-[4-carbamoyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazol-1-yl]-4-(cyanomethyl)piperidinium trifluoroacetate (Intermediate #38-1) (30 mg, 0.068 mmol) in MeCN (0.50 mL) was added DIPEA (0.030 mL, 0.17 mmol) and DMAP (12 mg, 0.10 mmol). To this mixture was added isopropylsulfonyl chloride (0.008 mL, 0.1 mmol). The resulting mixture was allowed to stir at ambient temperature for 1 hour before it was diluted with DMSO (1.0 mL) and purified directly by reverse-phase preparative HPLC (using a gradient elution of 0-100% MeCN/water, with 0.1% v/v HCOOH modifier). Desired fractions were identified, combined and concentrated in vacuo to afford the title compound, Example #37-1. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ 9.03 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.54 (br s, 1H), 7.48 (d, J=7.8 Hz, 2H), 7.21 (t, J=7.8 Hz, 2H), 7.15 (br s, 1H), 6.80 (t, J=7.8 Hz, 1H), 3.50-3.56 (m, 2H), 3.19 (s, 2H), 2.98-3.10 (m, 2H), 2.38-2.49 (m, 3H), 2.02-2.08 (m, 2H), 1.15 (d, J=6.6 Hz, 6H). LRMS (ESI) calc'd for C20H26N6O3S [M+H]+: 431. Found: 431.

Aufarbeitung

  1. custompurified directly by reverse-phase preparative HPLC (
  2. washa gradient elution of 0-100% MeCN/water
  3. concentrationconcentrated in vacuo

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-24bbbe85f08b4f1c91f3dfdcaa3465fc
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09328099B2

Notizen zur Reaktion

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