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4-Bromoanisole → 1-(4-{4-[(4-Methoxyphenyl)ethynyl]-1,3-thiazol-2-yl}piperidin-1-yl)-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]ethanone

HRID 549969
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 549969
C(N(CC)CC)C.[CH3:8][C:9]1[N:13]([CH2:14][C:15]([N:17]2[CH2:22][CH2:21][CH:20]([C:23]3[S:24][CH:25]=[C:26]([C:28]#[C:29][Si](C)(C)C)[N:27]=3)[CH2:19][CH2:18]2)=[O:16])[N:12]=[C:11]([C:34]([F:37])([F:36])[F:35])[CH:10]=1.Br[C:39]1[CH:44]=[CH:43][C:42]([O:45][CH3:46])=[CH:41][CH:40]=1.[F-].C([N+](CCCC)(CCCC)CCCC)CCC>CN(C)C=O.O.C1C=CC([P]([Pd]([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)([P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)[P](C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)(C2C=CC=CC=2)C2C=CC=CC=2)=CC=1.[Cu]I>[CH3:46][O:45][C:42]1[CH:43]=[CH:44][C:39]([C:29]#[C:28][C:26]2[N:27]=[C:23]([CH:20]3[CH2:21][CH2:22][N:17]([C:15](=[O:16])[CH2:14][N:13]4[C:9]([CH3:8])=[CH:10][C:11]([C:34]([F:36])([F:35])[F:37])=[N:12]4)[CH2:18][CH2:19]3)[S:24][CH:25]=2)=[CH:40][CH:41]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

9

Edukt 4

HCID 77304-BromoanisoleHCID 8471TriethylamineHCID 2724141Tetrabutylammonium FluorideHCID 671564122-[5-Methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-1-(4-{4-[(trimethylsilyl)ethynyl]-1,3-thiazol-2-yl}piperidin-1-yl)ethanone

Produkt 1

HCID 671568341-(4-{4-[(4-Methoxyphenyl)ethynyl]-1,3-thiazol-2-yl}piperidin-1-yl)-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]ethanone

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 4

HCID 24350Copper(1+) iodide; Copper(I) iodide; Cuprous iodide; Cuprous iodide (CuI)KatalysatorHCID 178418397HCID 178418397, VerbindungKatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6228DimethylformamideLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
85 °C

Versuchsvorschrift

Tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (25 mg), copper(I) iodide (8 mg) and triethylamine (53 mg) are added to a solution of 2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-1-(4-{4-[(trimethylsilyl)ethynyl]-1,3-thiazol-2-yl}piperidin-1-yl)ethanone (I-98, 200 mg) and 1-bromo-4-methoxybenzene (91 mg) in degassed N,N-dimethylformamide (2 ml). After warming to 85° C., tetra-n-butylammonium fluoride (1M in THF, 0.48 ml) is added dropwise. The reaction mixture is then diluted with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts are dried over sodium sulphate and concentrated under reduced pressure. After chromatographic purification, this gives 1-(4-{4-[(4-methoxyphenyl)ethynyl]-1,3-thiazol-2-yl}piperidin-1-yl)-2-[5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]ethanone (84 mg).

Aufarbeitung

  1. extractionextracted with ethyl acetate
  2. dry with materialThe organic extracts are dried over sodium sulphate
  3. concentrationconcentrated under reduced pressure
  4. customAfter chromatographic purification

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-57afe89b33f24e91a8be5564e352790f
Quelldatensatz
uspto-grants-2011_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US07943774B2

Notizen zur Reaktion

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