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Phosphorodichloridic acid, phenyl ester → 2-Chloro-5-[2-(6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yl]-nicotinonitrile

HRID 55866
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 55866
CO[C:3]1[N:10]=[CH:9][C:8]([C:11]2[CH:16]=[CH:15][N:14]=[C:13]([NH:17][C:18]3[CH:19]=[N:20][C:21]([CH2:24][N:25]4[CH2:30][CH2:29][O:28][CH2:27][CH2:26]4)=[CH:22][CH:23]=3)[N:12]=2)=[CH:7][C:4]=1[C:5]#[N:6].C1(OP(Cl)([Cl:40])=O)C=CC=CC=1>O>[Cl:40][C:3]1[N:10]=[CH:9][C:8]([C:11]2[CH:16]=[CH:15][N:14]=[C:13]([NH:17][C:18]3[CH:19]=[N:20][C:21]([CH2:24][N:25]4[CH2:30][CH2:29][O:28][CH2:27][CH2:26]4)=[CH:22][CH:23]=3)[N:12]=2)=[CH:7][C:4]=1[C:5]#[N:6]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

4

Edukt 2

HCID 13038Phosphorodichloridic acid, phenyl esterHCID 903696852-Methoxy-5-[2-(6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yl]-nicotinonitrile

Produkt 1

HCID 903695292-Chloro-5-[2-(6-morpholin-4-ylmethyl-pyridin-3-ylamino)-pyrimidin-4-yl]-nicotinonitrileAusbeute 46 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 1

HCID 962WaterLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
130 °C

Versuchsvorschrift

A mixture of compound 17 (1.5 g, 3.7 mmol) and phenylphosphoro dichloridate (5 mL) was heated at 130° C. for 5 h. The reaction mixture was cooled to rt, diluted with cold water (10 mL), cooled to 0° C., quenched with saturated NaHCO3 solution and extracted with EtOAc (2×50 mL). The combined organic layer was washed with brine (50 mL), dried (Na2SO4) and evaporated. The crude compound was purified by trituration with EtOAc to obtain 18 (0.7 g, 46%) as a pale brown solid. Rf: 0.5 (10% MeOH/DCM); (m/z): 408 [M+1]+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ10.01 (1H, s), 9.40 (1H, d, J=2.4 Hz), 9.11 (1H, d, J=2.4 Hz), 8.85 (1H, d, J=2.4 Hz), 8.70 (1H, d, J=5.2 Hz), 8.21-8.18 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.62 (1H, d, J=5.6 Hz), 7.40 (1H, d, J=8.4 Hz), 3.59-3.54 (6H, m), 2.46-2.41 (4H, m).

Aufarbeitung

  1. temperatureThe reaction mixture was cooled to rt
  2. temperaturecooled to 0° C.
  3. customquenched with saturated NaHCO3 solution
  4. extractionextracted with EtOAc (2×50 mL)
  5. washThe combined organic layer was washed with brine (50 mL)
  6. dry with materialdried (Na2SO4)
  7. customevaporated
  8. customThe crude compound was purified by trituration with EtOAc

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-8d56d8e09b2c4cef9b7f7c159e5a609d
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09433622B2

Notizen zur Reaktion

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