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1,2-Dichloroethane → (S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(2-(5-(N,N-dimethylsulfamoyl)-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetoxy)ethyl)pyridine 1-oxide

HRID 571270
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 571270
[CH3:1][N:2]([CH3:21])[S:3]([C:6]1[CH:7]=[C:8]2[C:12](=[CH:13][CH:14]=1)[N:11]([CH2:15][C:16]([OH:18])=[O:17])[C:10](=[O:19])[C:9]2=[O:20])(=[O:5])=[O:4].[Cl:22][C:23]1[CH:24]=[N+:25]([O-:48])[CH:26]=[C:27]([Cl:47])[C:28]=1[CH2:29][C@@H:30]([C:32]1[CH:37]=[CH:36][C:35]([O:38][CH:39]([F:41])[F:40])=[C:34]([O:42][CH2:43][CH:44]2[CH2:46][CH2:45]2)[CH:33]=1)O.C(Cl)CCl>CN(C1C=CN=CC=1)C.C(Cl)Cl>[Cl:22][C:23]1[CH:24]=[N+:25]([O-:48])[CH:26]=[C:27]([Cl:47])[C:28]=1[CH2:29][C@@H:30]([C:32]1[CH:37]=[CH:36][C:35]([O:38][CH:39]([F:41])[F:40])=[C:34]([O:42][CH2:43][CH:44]2[CH2:46][CH2:45]2)[CH:33]=1)[O:17][C:16](=[O:18])[CH2:15][N:11]1[C:12]2[C:8](=[CH:7][C:6]([S:3](=[O:5])(=[O:4])[N:2]([CH3:21])[CH3:1])=[CH:14][CH:13]=2)[C:9](=[O:20])[C:10]1=[O:19]
KomponentenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

6

Edukt 3

HCID 111,2-DichloroethaneHCID 71092687(S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-hydroxyethyl)pyridine 1-oxideHCID 866816832-(5-(N,N-dimethylsulfamoyl)-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetic acid

Produkt 1

HCID 86681684(S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(2-(5-(N,N-dimethylsulfamoyl)-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetoxy)ethyl)pyridine 1-oxide
Ausbeute 37,6 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 142844-(Dimethylamino)pyridineKatalysatorHCID 6344DichloromethaneLösungsmittel

Versuchsvorschrift

A mixture of crude 2-(5-(N,N-dimethylsulfamoyl)-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetic acid (0.178 g, 0.57 mmol), (S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-hydroxyethyl)pyridine 1-oxide (0.200 g, 0.476 mmol), EDC (0.274 g, 1.428 mmol) and DMAP (0.029 g, 0.238 mmol) in dry DCM (10 ml) was stirred at room temperature overnight. The mixture was washed with 1N HCl, aqueous 5% NaHCO3 and brine. The organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated under vacuum. The crude was purified by silica gel flash chromatography (DCM:MeOH from 99.5:0.5 to 98:2) to give (S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(2-(5-(N,N-dimethylsulfamoyl)-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetoxy)ethyl)pyridine 1-oxide (0.128 g, 0.179 mmol, 37% yield). This product was further purified by crystallization from ethyl acetate/hexane 1/1 to afford (S)-3,5-dichloro-4-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(2-(5-(N,N-dimethyl sulfamoyl)-2,3-dioxoindolin-1-yl)acetoxy)ethyl)pyridine 1-oxide (0.052 g, 0.179 mmol, 15% yield). MS/ESI+ 714.11 [MH]+; [αD]=−37.09, c=0.488; MeOH; 1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 8.15 (s, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.83-7.01 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.67 (t, 1H), 6.13 (dd, 1H), 4.53 (d, 2H), 3.91 (d, 2H), 3.58 (dd, 1H), 3.28 (dd, 1H), 2.79 (s, 6H), 1.09-1.43 (m, 1H), 0.55-0.84 (m, 2H), 0.18-0.52 (m, 2H)

Aufarbeitung

  1. washThe mixture was washed with 1N HCl, aqueous 5% NaHCO3 and brine
  2. dry with materialThe organic layer was dried over sodium sulfate
  3. concentrationconcentrated under vacuum
  4. customThe crude was purified by silica gel flash chromatography (DCM:MeOH from 99.5:0.5 to 98:2)

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-2f7e3b0a4554461c8103620e325ab0b4
Quelldatensatz
uspto-grants-2015_05
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09024027B2

Notizen zur Reaktion

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