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Dimethyl Sulfoxide → (R)-4-((S)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-(((S)-1-(2-(4-chlorophenyl)thiazol-5-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one

HRID 57495
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 57495
[C:1]([O:5][C@H:6]([C@H:8]1[CH2:12][O:11][C:10](=[O:13])[N:9]1[C:14]1[CH:19]=[CH:18][N:17]=[C:16](Cl)[N:15]=1)[CH3:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2].CS(C)=O.Cl.[Cl:26][C:27]1[CH:32]=[CH:31][C:30]([C:33]2[S:34][C:35]([C@@H:38]([NH2:40])[CH3:39])=[CH:36][N:37]=2)=[CH:29][CH:28]=1.CCN(C(C)C)C(C)C>O.CCOC(C)=O.CCCCCCC>[C:1]([O:5][C@H:6]([C@H:8]1[CH2:12][O:11][C:10](=[O:13])[N:9]1[C:14]1[CH:19]=[CH:18][N:17]=[C:16]([NH:40][C@H:38]([C:35]2[S:34][C:33]([C:30]3[CH:31]=[CH:32][C:27]([Cl:26])=[CH:28][CH:29]=3)=[N:37][CH:36]=2)[CH3:39])[N:15]=1)[CH3:7])([CH3:4])([CH3:3])[CH3:2]
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 679Dimethyl SulfoxideHCID 81531DiisopropylethylamineHCID 90414229HCID 90414229, VerbindungHCID 90414526(R)-4-((S)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one

Produkt 1

HCID 90414586(R)-4-((S)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-(((S)-1-(2-(4-chlorophenyl)thiazol-5-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one
Ausbeute 33 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 962WaterLösungsmittelHCID 21899848Ethylacetate heptaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
110 °C

Versuchsvorschrift

To a microwave vial with stir bar was added (R)-4-((S)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one (147 mg, 0.49 mmol) and DMSO (4 mL). To this reaction mixture was added (S)-1-(2-(4-chlorophenyl)thiazol-5-yl)ethanamine HCl (148 mg, 0.54 mmol) and DIEA (0.26 mL, 1.47 mmol). Vial capped and the reaction mixture was heated in a preheated sand bath at 110° C. for 42 hr. The reaction mixture was diluted with water and extracted with EtOAc. Organic phases combined, washed with water, brine, dried (Na2SO4), filtered and concentrated onto silica gel. Silica gel column chromatography (EtOAc/Heptane 0 to 100%) provided (R)-4-((S)-1-(tert-butoxy)ethyl)-3-(2-(((S)-1-(2-(4-chlorophenyl)thiazol-5-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one (82 mg, 0.16 mmol, 33% yield). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.82 (br. s., 9H) 0.90-0.98 (m, 3H) 1.71 (d, J=6.90 Hz, 3H) 4.13 (q, J=7.16 Hz, 1H) 4.21-4.32 (m, 1H) 4.42-4.51 (m, 1H) 4.56 (dd, J=8.31, 2.79 Hz, 1H) 5.39 (br. s., 1H) 7.34-7.45 (m, 2H) 7.57 (d, J=5.77 Hz, 1H) 7.64 (s, 1H) 7.76-7.86 (m, 2H) 8.22 (d, J=5.82 Hz, 1H). LCMS m/z 502.3 (M+H)+, Rt 0.92 min.

Aufarbeitung

  1. customVial capped
  2. extractionextracted with EtOAc
  3. washwashed with water, brine
  4. dry with materialdried (Na2SO4)
  5. filtrationfiltered
  6. concentrationconcentrated onto silica gel

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-118feed73d494734aacf6cf09596c294
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_09
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09434719B2

Notizen zur Reaktion

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