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Potassium Phosphate, Tribasic → 4-[1-Methyl-5({5-methyl-4H,5H,6H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl}amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl]-2-[(1S,11R)-7-oxo-3,6-diazatetracyclo[9.2.1.02,10.03,8]tetradeca-2(10),8-dien-6-yl]pyridine-3-carbaldehyde

HRID 592735
Notizen
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 592735
Cl[C:2]1[CH:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]([N:8]2[C:20](=[O:21])[C:19]3[N:11]([C:12]4[C@@H:13]5[CH2:22][C@H:16]([C:17]=4[CH:18]=3)[CH2:15][CH2:14]5)[CH2:10][CH2:9]2)[C:3]=1[CH:23]=[O:24].[CH3:25][N:26]1[CH:31]=[C:30](B2OC(C)(C)C(C)(C)O2)[CH:29]=[C:28]([NH:41][C:42]2[CH:51]=[C:45]3[CH2:46][N:47]([CH3:50])[CH2:48][CH2:49][N:44]3[N:43]=2)[C:27]1=[O:52].C([O-])(=O)C.[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O.[K+].[K+].[K+]>C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.C1C=CC(P(C2C=CC=CC=2)[C-]2C=CC=C2)=CC=1.Cl[Pd]Cl.[Fe+2].O.C(#N)C>[CH3:25][N:26]1[C:27](=[O:52])[C:28]([NH:41][C:42]2[CH:51]=[C:45]3[CH2:46][N:47]([CH3:50])[CH2:48][CH2:49][N:44]3[N:43]=2)=[CH:29][C:30]([C:2]2[CH:7]=[CH:6][N:5]=[C:4]([N:8]3[C:20](=[O:21])[C:19]4[N:11]([C:12]5[C@@H:13]6[CH2:22][C@H:16]([C:17]=5[CH:18]=4)[CH2:15][CH2:14]6)[CH2:10][CH2:9]3)[C:3]=2[CH:23]=[O:24])=[CH:31]1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

8

Edukt 4

HCID 62657Potassium Phosphate, TribasicHCID 517045Sodium AcetateHCID 866839771-Methyl-3-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylamino)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-oneHCID 866842944-Chloro-2-[(1S,11R)-7-oxo-3,6-diazatetracyclo[9.2.1.02,10.03,8]tetradeca-2(10),8-dien-6-yl]pyridine-3-carbaldehyde

Produkt 1

HCID 86684296
4-[1-Methyl-5({5-methyl-4H,5H,6H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl}amino)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl]-2-[(1S,11R)-7-oxo-3,6-diazatetracyclo[9.2.1.02,10.03,8]tetradeca-2(10),8-dien-6-yl]pyridine-3-carbaldehyde
Ausbeute 53,1 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 3

HCID 44119782Bis(cyclopenta-1,4-dien-1-yl(diphenyl)phosphane);dichloropalladium;iron(2+)KatalysatorHCID 962WaterLösungsmittelHCID 6342AcetonitrileLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A 100-mL round-bottomed flask equipped with a reflux condenser was charged with 167g (150 mg, 0.44 mmol), 1-methyl-3-(5-methyl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylamino)-5-(4,4,5,5-tetra-methyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2(1H)-one 135a (169 mg, 0.44 mmol), sodium acetate (72 mg, 0.88 mmol), K3PO4 (234 mg, 0.88 mmol), PdCl2(dppf) (36 mg, 0.044 mmol), acetonitrile (20 mL), and water (1 mL). After bubbling nitrogen through the mixture for 30 minutes, it was heated at 100° C. under N2 for 3 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by silica-gel column chromatography eluting with 25:1 dichloromethane/methanol to afford 167h (132 mg, 53%) as a brown solid. MS-ESI: [M+H]+ 565.3

Aufarbeitung

  1. customA 100-mL round-bottomed flask equipped with a reflux condenser
  2. customAfter bubbling nitrogen through the mixture for 30 minutes
  3. temperatureThe reaction mixture was cooled to room temperature
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationThe filtrate was concentrated under reduced pressure
  6. customthe residue was purified by silica-gel column chromatography
  7. washeluting with 25:1 dichloromethane/methanol

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-ad52b14ccf3a4227b44b5eaf8369c6a2
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09238655B2

Notizen zur Reaktion

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