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Cesium carbonate → 5-Bromo-3-(5-(2-methoxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one

HRID 593106
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Reaktionsgleichung

Reaktionsgleichung von HRID 593106
[CH3:1][O:2][CH2:3][CH2:4][N:5]1[CH2:10][CH2:9][N:8]2[N:11]=[C:12]([NH2:14])[CH:13]=[C:7]2[CH2:6]1.Br[C:16]1[C:17](=[O:24])[N:18]([CH3:23])[CH:19]=[C:20]([Br:22])[CH:21]=1.CC1(C)C2C(=C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)C=CC=2)OC2C(P(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)=CC=CC1=2.C([O-])([O-])=O.[Cs+].[Cs+]>C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.C1C=CC(/C=C/C(/C=C/C2C=CC=CC=2)=O)=CC=1.[Pd].[Pd].O1CCOCC1>[Br:22][C:20]1[CH:21]=[C:16]([NH:14][C:12]2[CH:13]=[C:7]3[CH2:6][N:5]([CH2:4][CH2:3][O:2][CH3:1])[CH2:10][CH2:9][N:8]3[N:11]=2)[C:17](=[O:24])[N:18]([CH3:23])[CH:19]=1
KomponentenReaktionsbedingungenVersuchsvorschriftAufarbeitungQuellen und NachweiseNotizen zur Reaktion

Komponenten

7

Edukt 4

HCID 10796Cesium carbonateHCID 6360441,1'-(9,9-Dimethyl-9H-xanthene-4,5-diyl)bis(1,1-diphenylphosphine)HCID 36143503,5-Dibromo-1-methylpyridin-2(1H)-oneHCID 866839915-(2-Methoxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-amine

Produkt 1

HCID 866839925-Bromo-3-(5-(2-methoxyethyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-ylamino)-1-methylpyridin-2(1H)-one
Ausbeute 85 %

Reagenzien, Katalysatoren, Lösungsmittel 2

HCID 9811564Bis(dibenzylideneacetone)palladiumKatalysatorHCID 312751,4-DioxaneLösungsmittel

Reaktionsbedingungen

Temperatur
100 °C

Versuchsvorschrift

A 100-mL round-bottomed flask equipped with a magnetic stirrer and a reflux condenser was charged with 304b (230 mg, 1.17 mmol), 3,5-dibromo-1-methylpyridin-2(1H)-one (468.4 mg, 1.76 mmol), Pd2(dba)3 (53.5 mg, 0.0585 mmol), Xantphos (67.6 mg, 0.117 mmol), Cs2CO3 (762.8 mg, 2.34 mmol), and dioxane (20 mL). After three cycles of vacuum/N2 flush, the mixture was heated at 100° C. for 3 h. Analysis of the reaction mixture by LCMS showed complete conversion to the desired product. It was cooled to room temperature and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica-gel column chromatography eluting with 40:1 dichloromethane/methanol to afford 304c as a dark solid (380 mg, 85%). MS-ESI: [M+H]+ 382.2

Aufarbeitung

  1. customA 100-mL round-bottomed flask equipped with a magnetic stirrer and a reflux condenser
  2. customAfter three cycles of vacuum/N2 flush
  3. temperatureIt was cooled to room temperature
  4. filtrationfiltered
  5. concentrationThe filtrate was concentrated under reduced pressure
  6. customThe residue was purified by silica-gel column chromatography
  7. washeluting with 40:1 dichloromethane/methanol

Quellen und Nachweise

ORD-Eintrag
ord-21f7ea92c8ab4beeba268c6f659e1466
Quelldatensatz
uspto-grants-2016_01
DOI
10.6084/m9.figshare.5104873.v1
Patentnummer
US09238655B2

Notizen zur Reaktion

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